Doctorat SVS 2016

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SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE

Analyse génomique de souches multi-résistantes de Staphylococcus capitis isolées dans des services néonataux de plusieurs pays du monde / Hajar LEMRISS

Public ISBD Titre : Analyse génomique de souches multi-résistantes de Staphylococcus capitis isolées dans des services néonataux de plusieurs pays du monde Type de document : thèse Auteurs : Hajar LEMRISS, Auteur Année de publication : 2017 Langues : Français (fre) Résumé : La prévalence des infections staphylococciques, nosocomiales et communautaires, augmente régulièrement. Le traitement de ces infections est devenu de plus en plus difficile à cause de l’émergence de souches multirésistantes. Les Staphylocoques ont la capacité d'acquérir des déterminants de la résistance aux antimicrobiens rapidement, en particulier après l'introduction de nouveaux agents antimicrobiens dans la pratique clinique. Récemment, de nombreuses études ont décrit l’émergence dans les hôpitaux de plusieurs pays, et particulièrement dans les unités de soins intensifs néonatales (USIN), des isolats de Staphylococcus capitis résistantes à la méthicilline et ayant une sensibilité réduites à la vancomycine. Ces isolats de S. capitis ont causé des septicémies mortelles chez les nourrissons de faible poids (<1500 g), ce qui a entraîné une vague d'échecs thérapeutiques et des problèmes socio-économiques. Une étude de séquençage de haut débit (NGS), d’assemblage, d’analyse bioinformatique des données NGS, de typage moléculaire et de comparaison des génomes complets de neuf souches de S. capitis isolées de différents USIN dans le monde à différentes périodes a été mis en place afin de contribuer à améliorer et à approfondir les connaissances sur le génome complet de cet espèce peu étudié dans le monde. Les objectifs étaient d'analyser et de comparer les éléments génétiques communs de ces neuf souches aux six génomes de l’espèce S. capitis isolés chez des adultes et d'autres souches de staphylocoques d’une part et de caractériser le clone NRCS-A et de comprendre les origines de son succès d’autre part. Les résultats de cette analyse et de comparaison de génomes ont permis d’avoir un premier génome de référence de la souche S. capitis CR01 et l’identification des transferts horizontaux des éléments génétiques mobiles (SCCmec-SCCcad / ars / cop et l’élément CRIPR, plasmide et phage), des gènes de résistance aux antibiotiques, des déterminants de virulences associés à la pathogénicité, de transposon, des séquences d’insertions et un gène nsr trouvé exclusivement dans les souches de S. capitis appartenant au clone NRCS-A fonctionnel et confère une résistance à la nisine. Les caractéristiques génomiques trouvées mettent l'accent sur la contribution des éléments génétiques mobiles à l'émergence de la résistance multiple du clone de S. capitis NRCS-A et sur l'unicité du clone NRCS-A en ce qui concerne la résistance aux antibiotiques, les facteurs de virulence et les éléments génétiques. Aucun déterminant de virulence connu spécifique à NRCS-A n'a été détecté, ce qui ne soutient pas le rôle de la virulence en tant que force motrice de l'émergence du NRCS-A dans les USIN du monde entier. En conclusion, notre étude a permis de caractériser, d’élucidé et d’enrichir les connaissances sur les génomes de S.capitis, ainsi que les mécanismes génétique impliqués à l’émergence, l’évolution, l’adaptation et la dissémination du clone endémique NRCS-A. Mots-clés : Staphylococcus capitis, NGS, bioinformatique, élément mobile, cassette SCCmec-SCCcad / ars / cop, résistance aux antibiotiques, virulence, phage, plasmide, transposon, évolution et dissémination clonale, NRCS-A. Numéro (Thèse ou Mémoire) : M0222016 Directeur : IBRAHIMI.A Juge : NEJJARI.C Juge : KETTANI.A Juge : EL JAOUDI.R Analyse génomique de souches multi-résistantes de Staphylococcus capitis isolées dans des services néonataux de plusieurs pays du monde [thèse] / Hajar LEMRISS, Auteur . - 2017. Langues : Français (fre) Résumé : La prévalence des infections staphylococciques, nosocomiales et communautaires, augmente régulièrement. Le traitement de ces infections est devenu de plus en plus difficile à cause de l’émergence de souches multirésistantes. Les Staphylocoques ont la capacité d'acquérir des déterminants de la résistance aux antimicrobiens rapidement, en particulier après l'introduction de nouveaux agents antimicrobiens dans la pratique clinique. Récemment, de nombreuses études ont décrit l’émergence dans les hôpitaux de plusieurs pays, et particulièrement dans les unités de soins intensifs néonatales (USIN), des isolats de Staphylococcus capitis résistantes à la méthicilline et ayant une sensibilité réduites à la vancomycine. Ces isolats de S. capitis ont causé des septicémies mortelles chez les nourrissons de faible poids (<1500 g), ce qui a entraîné une vague d'échecs thérapeutiques et des problèmes socio-économiques. Une étude de séquençage de haut débit (NGS), d’assemblage, d’analyse bioinformatique des données NGS, de typage moléculaire et de comparaison des génomes complets de neuf souches de S. capitis isolées de différents USIN dans le monde à différentes périodes a été mis en place afin de contribuer à améliorer et à approfondir les connaissances sur le génome complet de cet espèce peu étudié dans le monde. Les objectifs étaient d'analyser et de comparer les éléments génétiques communs de ces neuf souches aux six génomes de l’espèce S. capitis isolés chez des adultes et d'autres souches de staphylocoques d’une part et de caractériser le clone NRCS-A et de comprendre les origines de son succès d’autre part. Les résultats de cette analyse et de comparaison de génomes ont permis d’avoir un premier génome de référence de la souche S. capitis CR01 et l’identification des transferts horizontaux des éléments génétiques mobiles (SCCmec-SCCcad / ars / cop et l’élément CRIPR, plasmide et phage), des gènes de résistance aux antibiotiques, des déterminants de virulences associés à la pathogénicité, de transposon, des séquences d’insertions et un gène nsr trouvé exclusivement dans les souches de S. capitis appartenant au clone NRCS-A fonctionnel et confère une résistance à la nisine. Les caractéristiques génomiques trouvées mettent l'accent sur la contribution des éléments génétiques mobiles à l'émergence de la résistance multiple du clone de S. capitis NRCS-A et sur l'unicité du clone NRCS-A en ce qui concerne la résistance aux antibiotiques, les facteurs de virulence et les éléments génétiques. Aucun déterminant de virulence connu spécifique à NRCS-A n'a été détecté, ce qui ne soutient pas le rôle de la virulence en tant que force motrice de l'émergence du NRCS-A dans les USIN du monde entier. En conclusion, notre étude a permis de caractériser, d’élucidé et d’enrichir les connaissances sur les génomes de S.capitis, ainsi que les mécanismes génétique impliqués à l’émergence, l’évolution, l’adaptation et la dissémination du clone endémique NRCS-A. Mots-clés : Staphylococcus capitis, NGS, bioinformatique, élément mobile, cassette SCCmec-SCCcad / ars / cop, résistance aux antibiotiques, virulence, phage, plasmide, transposon, évolution et dissémination clonale, NRCS-A. Numéro (Thèse ou Mémoire) : M0222016 Directeur : IBRAHIMI.A Juge : NEJJARI.C Juge : KETTANI.A Juge : EL JAOUDI.R

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D0222016	WA	Thèse imprimé	Unité des Thèses et Mémoires	Doctorat SVS 2016	Disponible
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Caractérisation structurale et fonctionnelle des interactions impliquant le récepteur cd36 et la kinase FYN dans l’athérosclérose : conception par modélisation et criblage in silico / Zineb TARHDA

Public ISBD Titre : Caractérisation structurale et fonctionnelle des interactions impliquant le récepteur cd36 et la kinase FYN dans l’athérosclérose : conception par modélisation et criblage in silico Type de document : thèse Auteurs : Zineb TARHDA, Auteur Année de publication : 2017 Langues : Français (fre) Mots-clés : Le récepteur CD36  la kinase Fyn  l’athérosclérose  la modélisation moléculaire  l’approche QSAR. Résumé : Cette thèse porte sur l’évaluation de nouvelle stratégie thérapeutique contre la pathologie de l’athérosclérose. Cette stratégie consiste à cibler et bloquer le récepteur scavanger CD36 qui joue un rôle significatif dans les différentes étapes de la progression des troubles athéro- thrombotiques. Nous avons, aussi, étudié l’effet de l’inhibition de la kinase Fyn, qui est un effecteur de la voie de signalisation du récepteur CD36, sur l’athérosclérose. Dans une première partie, la thèse s’est concentrée sur la génération de la structure tridimensionnelle de la protéine CD36 pour étudier son interaction avec des molécules antagonistes par les méthodes de la modélisation moléculaire. Cette étude a permis d’obtenir les informations nécessaires sur le mode de fixation de ces antagonistes et de proposer d’autres structures capables de bloquer le récepteur CD36. La deuxième partie de la thèse a consisté à évaluer l’effet inhibiteur des molécules inhibitrices, appartenant à la classe des inhibiteurs de type I et type II, sur la kinase Fyn. A cet effet, nous avons analysé la relation entre la structure de ces inhibiteurs et leurs activités par la méthode de QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) et développé un modèle de structure tridimensionnelle de la kinase Fyn en conformation Asparagine-Phénylalanine- Glycine_out. La caractérisation de l’interaction entre la kinase Fyn et ces inhibiteurs et les modèles pharmacophores de ces inhibiteurs nous a permis de proposer des scaffolds d’autres molécules inhibitrices plus actif et sélectif de la kinase Fyn. En conclusion, nos études ont permis de proposer une stratégie thérapeutique pour traiter la maladie de l’athérosclérose s’appuie sur la détermination des structures tridimensionnelles de la protéine CD36 et de la kinase Fyn, et la validation d’un workflow de sélection de nouvelles molécules inhibitrices à un effet anti-athérosclérotiques. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0192016 Président : SAILE.R Directeur : KETTANI.A Juge : HARTI.J Juge : JAOUDI.R Juge : ANSAR.M-IBRAHIMI.A Caractérisation structurale et fonctionnelle des interactions impliquant le récepteur cd36 et la kinase FYN dans l’athérosclérose : conception par modélisation et criblage in silico [thèse] / Zineb TARHDA, Auteur . - 2017. Langues : Français (fre) Mots-clés : Le récepteur CD36  la kinase Fyn  l’athérosclérose  la modélisation moléculaire  l’approche QSAR. Résumé : Cette thèse porte sur l’évaluation de nouvelle stratégie thérapeutique contre la pathologie de l’athérosclérose. Cette stratégie consiste à cibler et bloquer le récepteur scavanger CD36 qui joue un rôle significatif dans les différentes étapes de la progression des troubles athéro- thrombotiques. Nous avons, aussi, étudié l’effet de l’inhibition de la kinase Fyn, qui est un effecteur de la voie de signalisation du récepteur CD36, sur l’athérosclérose. Dans une première partie, la thèse s’est concentrée sur la génération de la structure tridimensionnelle de la protéine CD36 pour étudier son interaction avec des molécules antagonistes par les méthodes de la modélisation moléculaire. Cette étude a permis d’obtenir les informations nécessaires sur le mode de fixation de ces antagonistes et de proposer d’autres structures capables de bloquer le récepteur CD36. La deuxième partie de la thèse a consisté à évaluer l’effet inhibiteur des molécules inhibitrices, appartenant à la classe des inhibiteurs de type I et type II, sur la kinase Fyn. A cet effet, nous avons analysé la relation entre la structure de ces inhibiteurs et leurs activités par la méthode de QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) et développé un modèle de structure tridimensionnelle de la kinase Fyn en conformation Asparagine-Phénylalanine- Glycine_out. La caractérisation de l’interaction entre la kinase Fyn et ces inhibiteurs et les modèles pharmacophores de ces inhibiteurs nous a permis de proposer des scaffolds d’autres molécules inhibitrices plus actif et sélectif de la kinase Fyn. En conclusion, nos études ont permis de proposer une stratégie thérapeutique pour traiter la maladie de l’athérosclérose s’appuie sur la détermination des structures tridimensionnelles de la protéine CD36 et de la kinase Fyn, et la validation d’un workflow de sélection de nouvelles molécules inhibitrices à un effet anti-athérosclérotiques. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0192016 Président : SAILE.R Directeur : KETTANI.A Juge : HARTI.J Juge : JAOUDI.R Juge : ANSAR.M-IBRAHIMI.A

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Contribution a l’étude des thrombopathies constitutionnelles par agrégométrie au Maroc / NTUMBA MUKENDI Jean-Louis 

Public ISBD Titre : Contribution a l’étude des thrombopathies constitutionnelles par agrégométrie au Maroc Type de document : thèse Auteurs : NTUMBA MUKENDI Jean-Louis, Auteur Année de publication : 2017 Langues : Français (fre) Mots-clés : Plaquette  Thrombopathie  Agrégométrie Résumé : Les thrombopathies congénitales sont un ensemble de pathologies hémorragiques très rares, les plus communes étant liées à des déficiences des glycoprotéines plaquettaires à l’instar du syndrome de Bernard-Soulier ou de la thrombasthénie de Glanzmann. Cette dernière thrombopathie, relativement fréquente dans quelques régions du globe où les mariages consanguins sont communs, a pour foyers géographiques certaines parties du Maroc. Mais, aucune étude n’a été menée en vue de dresser le profil épidémiologique, clinique et biologique de la thrombasthénie de Glanzmann ou, plus largement, des thrombopathies congénitales dans ce pays, pourtant à forte consanguinité. Au travers de notre travail, nous nous sommes donc proposés de confirmer l’existence des thrombopathies constitutionnelles au Maroc, d’en décrire certaines caractéristiques épidémiologiques, cliniques et biologiques dans notre contexte et de partager notre expérience en matière de diagnostic des thrombopathies congénitales par agrégométrie afin de contribuer à l’amélioration de la pratique de cette technique dans le contexte marocain. Notre étude comprend l’ensemble des cas de thrombopathies congénitales diagnostiqués par agrégométrie par variation de la transmission lumineuse au Laboratoire Central d’Hématologie du Centre Hospitalier Ibn Sina (Rabat, Maroc) pendant une période de 31 mois. Les différentes données épidémiologiques et cliniques des patients ont été enregistrées avant qu’ils ne fassent l’objet d’une agrégométrie. Les profils d’agrégation de 11 malades étaient compatibles à une thrombasthénie de Glanzmann tandis qu’un patient présentait un profil agrégométrique correspondant au syndrome de Bernard Soulier et les cas de trois malades nécessitaient un diagnostic différentiel entre cette dernière thrombopathie et d’autres pathologies de l’hémostase primaire. La majorité de nos patients étaient issus d’unions consanguines et étaient originaires de régions situées dans le nord du Maroc. Le syndrome hémorragique s’est révélé principalement cutanéo-muqueux. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0232016 Président : BELMEKKI.A Directeur : MASRAR.A Juge : BENKIRANE.S Juge : NAZIH.M Juge : MESKINI.N-MESSAOURI.H Contribution a l’étude des thrombopathies constitutionnelles par agrégométrie au Maroc [thèse] / NTUMBA MUKENDI Jean-Louis, Auteur . - 2017. Langues : Français (fre) Mots-clés : Plaquette  Thrombopathie  Agrégométrie Résumé : Les thrombopathies congénitales sont un ensemble de pathologies hémorragiques très rares, les plus communes étant liées à des déficiences des glycoprotéines plaquettaires à l’instar du syndrome de Bernard-Soulier ou de la thrombasthénie de Glanzmann. Cette dernière thrombopathie, relativement fréquente dans quelques régions du globe où les mariages consanguins sont communs, a pour foyers géographiques certaines parties du Maroc. Mais, aucune étude n’a été menée en vue de dresser le profil épidémiologique, clinique et biologique de la thrombasthénie de Glanzmann ou, plus largement, des thrombopathies congénitales dans ce pays, pourtant à forte consanguinité. Au travers de notre travail, nous nous sommes donc proposés de confirmer l’existence des thrombopathies constitutionnelles au Maroc, d’en décrire certaines caractéristiques épidémiologiques, cliniques et biologiques dans notre contexte et de partager notre expérience en matière de diagnostic des thrombopathies congénitales par agrégométrie afin de contribuer à l’amélioration de la pratique de cette technique dans le contexte marocain. Notre étude comprend l’ensemble des cas de thrombopathies congénitales diagnostiqués par agrégométrie par variation de la transmission lumineuse au Laboratoire Central d’Hématologie du Centre Hospitalier Ibn Sina (Rabat, Maroc) pendant une période de 31 mois. Les différentes données épidémiologiques et cliniques des patients ont été enregistrées avant qu’ils ne fassent l’objet d’une agrégométrie. Les profils d’agrégation de 11 malades étaient compatibles à une thrombasthénie de Glanzmann tandis qu’un patient présentait un profil agrégométrique correspondant au syndrome de Bernard Soulier et les cas de trois malades nécessitaient un diagnostic différentiel entre cette dernière thrombopathie et d’autres pathologies de l’hémostase primaire. La majorité de nos patients étaient issus d’unions consanguines et étaient originaires de régions situées dans le nord du Maroc. Le syndrome hémorragique s’est révélé principalement cutanéo-muqueux. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0232016 Président : BELMEKKI.A Directeur : MASRAR.A Juge : BENKIRANE.S Juge : NAZIH.M Juge : MESKINI.N-MESSAOURI.H

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Contribution des mutations germinales des gènes BRCA1 dans la survenue du cancer du sein chez les femmes marocaines / EL FAZAZI HICHAM 

Public ISBD Titre : Contribution des mutations germinales des gènes BRCA1 dans la survenue du cancer du sein chez les femmes marocaines Type de document : thèse Auteurs : EL FAZAZI HICHAM, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du sein  mutations BRCA  variantes non classées Résumé : Introduction : Les variations mondiales de la distribution des mutations du gène BRCA sont actuellement bien connues. Elles sont fortement incriminées dans la survenue du cancer du sein à caractère familial ou à caractère précoce. Matériel et méthodes : Notre étude concerne 121 cas de cancer du sein colligés au service de GOB de l‘HMIMV de Rabat, entre décembre 2010-juin 2012. Les critères de sélections sont : - âge au diagnostic <45 ans pour les cas sporadiques - deux parents ou plus au premier degré avec cancer du sein et / ou cancer de l’ovaire, pour les cas familiaux. L’étude à été réalisé à travers un questionnaire rassemblant toutes les informations cliniques et paracliniques ainsi qu’un consentement clair approuvé par les patients L'ADN génomique a été extrait des lymphocytes du sang périphérique. L'analyse des mutation a été réalisée par séquençage direct de l'ADN après amplification par PCR Résultats : Nous avons obtenu 31,6% (6/19) des cas familiaux et 1% (1/102) des cas sporadiques précoces (<45 ans) étaient associés à des mutations du gène BRCA1. Les mutations délétères comprenaient deux mutations de décalage de trame (framshift) (c.798_799delTT, c.1016dupA), une mutation faux-sens (c.5095C> T) et une mutation non-sens (c.4942A> T). Par ailleurs, dix variantes non classifiées ont été détectées dans l’analyse des mutations BRCA1, dont aucune n’était contributive dans la carcinogenèse. Discussions : La mutation c.798_799delTT a également été observée dans les familles algériennes et tunisiennes et par conséquent a été définit comme étant la première mutationfondatrice non juive décrite en Afrique du Nord. La plupart des variantes non classées ont été placées dans des classes Align-GVGD suggérant la neutralité. Conclusion : Ces résultats reflètent l'hétérogénéité génétique de la population marocaine et sont pertinents pour le conseil génétique et la gestion clinique. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0282019 Président : EL KHATTABI.A Directeur : EL ELAZZOUZI.M Juge : EL AZZOUZI.M Juge : BENHESSOUI.M Juge : NACHIT.M Contribution des mutations germinales des gènes BRCA1 dans la survenue du cancer du sein chez les femmes marocaines [thèse] / EL FAZAZI HICHAM, Auteur . - 2019. Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du sein  mutations BRCA  variantes non classées Résumé : Introduction : Les variations mondiales de la distribution des mutations du gène BRCA sont actuellement bien connues. Elles sont fortement incriminées dans la survenue du cancer du sein à caractère familial ou à caractère précoce. Matériel et méthodes : Notre étude concerne 121 cas de cancer du sein colligés au service de GOB de l‘HMIMV de Rabat, entre décembre 2010-juin 2012. Les critères de sélections sont : - âge au diagnostic <45 ans pour les cas sporadiques - deux parents ou plus au premier degré avec cancer du sein et / ou cancer de l’ovaire, pour les cas familiaux. L’étude à été réalisé à travers un questionnaire rassemblant toutes les informations cliniques et paracliniques ainsi qu’un consentement clair approuvé par les patients L'ADN génomique a été extrait des lymphocytes du sang périphérique. L'analyse des mutation a été réalisée par séquençage direct de l'ADN après amplification par PCR Résultats : Nous avons obtenu 31,6% (6/19) des cas familiaux et 1% (1/102) des cas sporadiques précoces (<45 ans) étaient associés à des mutations du gène BRCA1. Les mutations délétères comprenaient deux mutations de décalage de trame (framshift) (c.798_799delTT, c.1016dupA), une mutation faux-sens (c.5095C> T) et une mutation non-sens (c.4942A> T). Par ailleurs, dix variantes non classifiées ont été détectées dans l’analyse des mutations BRCA1, dont aucune n’était contributive dans la carcinogenèse. Discussions : La mutation c.798_799delTT a également été observée dans les familles algériennes et tunisiennes et par conséquent a été définit comme étant la première mutationfondatrice non juive décrite en Afrique du Nord. La plupart des variantes non classées ont été placées dans des classes Align-GVGD suggérant la neutralité. Conclusion : Ces résultats reflètent l'hétérogénéité génétique de la population marocaine et sont pertinents pour le conseil génétique et la gestion clinique. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0282019 Président : EL KHATTABI.A Directeur : EL ELAZZOUZI.M Juge : EL AZZOUZI.M Juge : BENHESSOUI.M Juge : NACHIT.M

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Développement et validation de méthodes de dosages de six biomarqueurs du stress oxydatif : application à l’insuffisance rénale terminale sous hémodialyse et au diabète / ELJAOUDI Rachid

Public ISBD Titre : Développement et validation de méthodes de dosages de six biomarqueurs du stress oxydatif : application à l’insuffisance rénale terminale sous hémodialyse et au diabète Type de document : thèse Auteurs : ELJAOUDI Rachid, Auteur Année de publication : 2016 Langues : Français (fre) Mots-clés : Stress oxydatif  biomarqueurs  insuffisance rénale chronique  hémodialyse  diabète de type 2. Résumé : Le stress oxydant (SO) est un état de déséquilibre entre la production des radicaux libres et les systèmes de défense antioxydants en faveur des premiers. Il ne s’individualise pas comme une maladie mais plutôt comme un état physiologique qui peut s’associer à plusieurs situations pathologiques et pourrait favoriser l’apparition et le développement des complications qui y sont liées. Au Maroc, très peu d’études se sont intéressées au SO et encore moins dans les pathologies humaines. Le but de notre travail a été de développer et de valider des méthodes de dosages de six biomarqueurs de SO et d’étudier leurs variations dans deux situations cliniques : l’insuffisance rénale chronique terminale sous hémodialyse et le diabète de type 2. Ainsi ; nous avons validé les méthodes de dosage dans le plasma des vitamines C et E, du malondialdéhyde, du cuivre, du zinc et du sélénium. Les biomarqueurs ont été par la suite étudiés dans le cadre de deux pathologies chroniques et quatre études ont été présentées. Les deux premières études ont montré des perturbations de ces biomarqueurs chez les hémodialysés alors que la troisième a décrit la consommation du l’huile d’Argan vierge comme un moyen naturel de l’amélioration de l’état du SO et de l’amélioration du profile lipidique chez les hémodialysés. La quatrième étude réalisée chez les diabétiques objective un état de SO chez ces derniers comparés aux sujets contrôles. Tous ces biomarqueurs se sont montrés applicables aux situations cliniques étudiées; d’autres biomarqueurs doivent, par ailleurs, être développés pour compléter le bilan du SO. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0012016 Président : SAILE.R Directeur : IBRAHIMI.A Juge : KETTANI.A Juge : ENNIBI.K Juge : BALOUCH.L Développement et validation de méthodes de dosages de six biomarqueurs du stress oxydatif : application à l’insuffisance rénale terminale sous hémodialyse et au diabète [thèse] / ELJAOUDI Rachid, Auteur . - 2016. Langues : Français (fre) Mots-clés : Stress oxydatif  biomarqueurs  insuffisance rénale chronique  hémodialyse  diabète de type 2. Résumé : Le stress oxydant (SO) est un état de déséquilibre entre la production des radicaux libres et les systèmes de défense antioxydants en faveur des premiers. Il ne s’individualise pas comme une maladie mais plutôt comme un état physiologique qui peut s’associer à plusieurs situations pathologiques et pourrait favoriser l’apparition et le développement des complications qui y sont liées. Au Maroc, très peu d’études se sont intéressées au SO et encore moins dans les pathologies humaines. Le but de notre travail a été de développer et de valider des méthodes de dosages de six biomarqueurs de SO et d’étudier leurs variations dans deux situations cliniques : l’insuffisance rénale chronique terminale sous hémodialyse et le diabète de type 2. Ainsi ; nous avons validé les méthodes de dosage dans le plasma des vitamines C et E, du malondialdéhyde, du cuivre, du zinc et du sélénium. Les biomarqueurs ont été par la suite étudiés dans le cadre de deux pathologies chroniques et quatre études ont été présentées. Les deux premières études ont montré des perturbations de ces biomarqueurs chez les hémodialysés alors que la troisième a décrit la consommation du l’huile d’Argan vierge comme un moyen naturel de l’amélioration de l’état du SO et de l’amélioration du profile lipidique chez les hémodialysés. La quatrième étude réalisée chez les diabétiques objective un état de SO chez ces derniers comparés aux sujets contrôles. Tous ces biomarqueurs se sont montrés applicables aux situations cliniques étudiées; d’autres biomarqueurs doivent, par ailleurs, être développés pour compléter le bilan du SO. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0012016 Président : SAILE.R Directeur : IBRAHIMI.A Juge : KETTANI.A Juge : ENNIBI.K Juge : BALOUCH.L

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Epidémiologie Moléculaire des Maladies Génétiques au Maroc : Maladies Rares et Cancers (EMMGM). / GUAOUA Soukaina

Public ISBD Titre : Epidémiologie Moléculaire des Maladies Génétiques au Maroc : Maladies Rares et Cancers (EMMGM). Type de document : thèse Auteurs : GUAOUA Soukaina, Auteur Année de publication : 2016 Langues : Français (fre) Mots-clés : Tuberculose  hépatotoxicité  isoniazide  gène NAT2  gène CYP2E1  acétyleur lent Résumé : Le but de ce travail était d’étudier l'influence du polymorphisme des gènes NAT2 et CYP2E1 dans la survenue des effets indésirables du traitement avec de l'isoniazide au Maroc, pour cela nous avons déterminé dans un 1er temps par génotypage, pour la première fois, la fréquence des acétyleurs lents des variants du gène NAT2 et nous avons estimé la fréquence du génotype c1/c1 du gène CYP2E1 dans la population marocaine. Dans un 2éme temps, nous avons vérifié le caractère acétyleur lent des patients qui ont développé une hépatotoxicité suite au traitement antituberculeux. Cette étude a porté sur 163 contrôles marocains et 42 patients ayant développé une hépatotoxicité sous traitement antituberculeux. Nous avons génotypé quatre polymorphismes sélectionnés NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7, et NAT2*14 du gène NAT2 et le polymorphisme rs2031920 du gène CYP2E1 par PCR en temps réel chez les contrôles et par séquençage Sanger chez les patients. Les fréquences des allèles NAT2 sont de 53%, 25%, 2% et 4% pour NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7 et NAT2*14 respectivement. Le génotypage du polymorphisme du gène CYP2E1, a révélé des fréquences de 98,5% pour c1/c1 et 1,5% pour c1/c2. Les génotypes les plus répandus du gène NAT2 chez les marocains sont ceux qui codent le phénotype d'acétylation lent (72,39%), conduisant à un risque élevé d’hépatotoxicité. La plupart des marocains sont homozygotes pour l'allèle c1 aggravant l’hépatotoxicité chez les acétyleurs lents. La majorité des patients avec hépatotoxicité étudiés sont porteurs de génotypes acétyleurs lents NAT2*5/*5, NAT2*5/*6, NAT2*6/*6, et NAT2*6/*14 (78%), il n'y a pas de génotype acétyleur rapide observé chez ces patients. Cela confirme le fait que le phénotype acétyleur lent est responsable du développement de l’hépatotoxicité due au traitement antituberculeux. Ces données génétiques devraient être prises en compte pour déterminer la dose thérapeutique de l’isoniazide à administrer aux patients tuberculeux marocains, afin d'éviter des effets indésirables. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0092016 Président : SOULAYMANI BENCHEIKH.R Directeur : BAKRI.Y Juge : KHADMAOUI.A Juge : OULDIM.K Juge : BOURKADI.J.E-SEFIANI.A Epidémiologie Moléculaire des Maladies Génétiques au Maroc : Maladies Rares et Cancers (EMMGM). [thèse] / GUAOUA Soukaina, Auteur . - 2016. Langues : Français (fre) Mots-clés : Tuberculose  hépatotoxicité  isoniazide  gène NAT2  gène CYP2E1  acétyleur lent Résumé : Le but de ce travail était d’étudier l'influence du polymorphisme des gènes NAT2 et CYP2E1 dans la survenue des effets indésirables du traitement avec de l'isoniazide au Maroc, pour cela nous avons déterminé dans un 1er temps par génotypage, pour la première fois, la fréquence des acétyleurs lents des variants du gène NAT2 et nous avons estimé la fréquence du génotype c1/c1 du gène CYP2E1 dans la population marocaine. Dans un 2éme temps, nous avons vérifié le caractère acétyleur lent des patients qui ont développé une hépatotoxicité suite au traitement antituberculeux. Cette étude a porté sur 163 contrôles marocains et 42 patients ayant développé une hépatotoxicité sous traitement antituberculeux. Nous avons génotypé quatre polymorphismes sélectionnés NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7, et NAT2*14 du gène NAT2 et le polymorphisme rs2031920 du gène CYP2E1 par PCR en temps réel chez les contrôles et par séquençage Sanger chez les patients. Les fréquences des allèles NAT2 sont de 53%, 25%, 2% et 4% pour NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7 et NAT2*14 respectivement. Le génotypage du polymorphisme du gène CYP2E1, a révélé des fréquences de 98,5% pour c1/c1 et 1,5% pour c1/c2. Les génotypes les plus répandus du gène NAT2 chez les marocains sont ceux qui codent le phénotype d'acétylation lent (72,39%), conduisant à un risque élevé d’hépatotoxicité. La plupart des marocains sont homozygotes pour l'allèle c1 aggravant l’hépatotoxicité chez les acétyleurs lents. La majorité des patients avec hépatotoxicité étudiés sont porteurs de génotypes acétyleurs lents NAT2*5/*5, NAT2*5/*6, NAT2*6/*6, et NAT2*6/*14 (78%), il n'y a pas de génotype acétyleur rapide observé chez ces patients. Cela confirme le fait que le phénotype acétyleur lent est responsable du développement de l’hépatotoxicité due au traitement antituberculeux. Ces données génétiques devraient être prises en compte pour déterminer la dose thérapeutique de l’isoniazide à administrer aux patients tuberculeux marocains, afin d'éviter des effets indésirables. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0092016 Président : SOULAYMANI BENCHEIKH.R Directeur : BAKRI.Y Juge : KHADMAOUI.A Juge : OULDIM.K Juge : BOURKADI.J.E-SEFIANI.A

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Épidémiologie et résistance d’Helicobacter pylori aux antibiotiques dans une population marocaine : étude phénotypique et génotypique / BOUIHAT Najat

Public ISBD Titre : Épidémiologie et résistance d’Helicobacter pylori aux antibiotiques dans une population marocaine : étude phénotypique et génotypique Type de document : thèse Auteurs : BOUIHAT Najat, Auteur Année de publication : 2018 Langues : Français (fre) Mots-clés : Helicobacter pylori  Prévalence  Résistance  Antibiotique  Sérodiagnostic Résumé : Objectif: La connaissance de la résistance aux antibiotiques locale est cruciale pour l'adaptation du choix d’un traitement efficace de l'infection à Helicobacter pylori. Le but de cette étude était d'évaluer, la prévalence de l’infection chez l’adulte et l’enfant et déterminer la résistance primaire de H. pylori aux principaux antibiotiques utilisés dans le traitement de l’infection à H.pylori. Matériels et méthodes: Nous avons mené une étude prospective de 5 ans (2011-2016), qui a compris 367 patients adules adressés pour endoscopie digestive et non traités auparavant pour l’infection à H. pylori. Trois biopsies gastriques antrales ont été recueillies: une pour l’histologie, une pour la culture et la troisième pour la détection moléculaire de H. pylori et les mutations dans les gènes 23S qui confèrent la résistance à la clarithromycine avec une PCR en temps réel utilisant des amorces de scorpion. Les tests de sensibilité aux antibiotiques ont été réalisés sur la souche isolée par Etest et la méthode de diffusion de disque en milieux gélosés. L’étude a intégré aussi 270 enfants âgés de 2 ans à 17 ans repartis en deux groupes. Le premier groupe a inclus 164 enfants consultant pour autres symptômes non digestives (asymptomatiques), le deuxième groupe a inclus 106 enfants présentant une symptomatologie digestive et ayant une indication pour une endoscopie gastroduodénale avec biopsie à la recherche de l’infection à H.pylori par méthode anatomopathologique. Tous ces enfants ont été soumis à un prélèvement de sang total (3 à 4 ml) en vue d’une étude sérologique par la méthode immuno-enzymatique « Elisa H. pylori IgG » portant sur l’infection à H. pylori. Le consentement des parents était obtenu au préalable pour tous les enfants inclus dans cette étude. Résultats: chez l’adulte, 255 patients ont été infectés par H.pylori (69,5%). La prévalence des résistances primaires de H. pylori à la clarithromycine était de 28,6%, 40,1% au métronidazole, 0% à l'amoxicilline, la tétracycline et la rifamycine, et 10,7% à la lévofloxacine. Seuls 4 isolats (2%) étaient résistants à la fois la clarithromycine et le métronidazole. La mutation A2142G a été fortement retrouvée (61,6%) contre (35,6%) pour la mutation A2143G et (8,2%) pour la mutation A2142C. Chez l’enfant, la présence d’anticorps de type IgG anti-H. pylori a été mise en évidence chez 144 des 270 enfants étudiés, soit 53% des cas. Chez les enfants asymptomatiques, ce taux a été de 41,5% vs 72% chez les enfants symptomatiques. La séroprévalence à H.pylori a augmenté régulièrement avec l’âge d’une manière globale, pour les 2 groupes étudiés, le revenu des parents, l’habitat et la présence d’antécédents familiaux ont été les facteurs de risque les plus importants dans notre étude. La symptomatologie la plus corrélée avec la présence à d’H.pylori était les douleurs abdominales à (80%). Conclusions: La prévalence de l’infection à H. pylori chez la population étudiée reste élevée aussi bien chez l’enfant que chez l’adulte. Le niveau élevé de la résistance à la principale molécule active sur H.pylori (clarithromycine) implique la recherche systématique de cette résistance avant toute instauration d’une antibiothérapie. La sérologie pourrait être une alternative pour détecter les infections gastriques à H.Pylori surtout dans les cas où les tests invasifs ne sont pas indiqués à fin d’assurer la prise en charge thérapeutique précoce des enfants et diminuer le risque de maladie associées principalement l’ulcère gastroduodénal et ultérieurement l’adénocarcinome gastrique Mots clefs: Helicobacter pylori, prévalence, résistance, antibiotique, sérodiagnostic Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0162016 Président : BENKIRANE.A Directeur : BENOUDA.A-EL OUENNASS.M Juge : MAHFOUD.M Juge : IBRAHIMI.A Juge : KABBAJ.H Épidémiologie et résistance d’Helicobacter pylori aux antibiotiques dans une population marocaine : étude phénotypique et génotypique [thèse] / BOUIHAT Najat, Auteur . - 2018. Langues : Français (fre) Mots-clés : Helicobacter pylori  Prévalence  Résistance  Antibiotique  Sérodiagnostic Résumé : Objectif: La connaissance de la résistance aux antibiotiques locale est cruciale pour l'adaptation du choix d’un traitement efficace de l'infection à Helicobacter pylori. Le but de cette étude était d'évaluer, la prévalence de l’infection chez l’adulte et l’enfant et déterminer la résistance primaire de H. pylori aux principaux antibiotiques utilisés dans le traitement de l’infection à H.pylori. Matériels et méthodes: Nous avons mené une étude prospective de 5 ans (2011-2016), qui a compris 367 patients adules adressés pour endoscopie digestive et non traités auparavant pour l’infection à H. pylori. Trois biopsies gastriques antrales ont été recueillies: une pour l’histologie, une pour la culture et la troisième pour la détection moléculaire de H. pylori et les mutations dans les gènes 23S qui confèrent la résistance à la clarithromycine avec une PCR en temps réel utilisant des amorces de scorpion. Les tests de sensibilité aux antibiotiques ont été réalisés sur la souche isolée par Etest et la méthode de diffusion de disque en milieux gélosés. L’étude a intégré aussi 270 enfants âgés de 2 ans à 17 ans repartis en deux groupes. Le premier groupe a inclus 164 enfants consultant pour autres symptômes non digestives (asymptomatiques), le deuxième groupe a inclus 106 enfants présentant une symptomatologie digestive et ayant une indication pour une endoscopie gastroduodénale avec biopsie à la recherche de l’infection à H.pylori par méthode anatomopathologique. Tous ces enfants ont été soumis à un prélèvement de sang total (3 à 4 ml) en vue d’une étude sérologique par la méthode immuno-enzymatique « Elisa H. pylori IgG » portant sur l’infection à H. pylori. Le consentement des parents était obtenu au préalable pour tous les enfants inclus dans cette étude. Résultats: chez l’adulte, 255 patients ont été infectés par H.pylori (69,5%). La prévalence des résistances primaires de H. pylori à la clarithromycine était de 28,6%, 40,1% au métronidazole, 0% à l'amoxicilline, la tétracycline et la rifamycine, et 10,7% à la lévofloxacine. Seuls 4 isolats (2%) étaient résistants à la fois la clarithromycine et le métronidazole. La mutation A2142G a été fortement retrouvée (61,6%) contre (35,6%) pour la mutation A2143G et (8,2%) pour la mutation A2142C. Chez l’enfant, la présence d’anticorps de type IgG anti-H. pylori a été mise en évidence chez 144 des 270 enfants étudiés, soit 53% des cas. Chez les enfants asymptomatiques, ce taux a été de 41,5% vs 72% chez les enfants symptomatiques. La séroprévalence à H.pylori a augmenté régulièrement avec l’âge d’une manière globale, pour les 2 groupes étudiés, le revenu des parents, l’habitat et la présence d’antécédents familiaux ont été les facteurs de risque les plus importants dans notre étude. La symptomatologie la plus corrélée avec la présence à d’H.pylori était les douleurs abdominales à (80%). Conclusions: La prévalence de l’infection à H. pylori chez la population étudiée reste élevée aussi bien chez l’enfant que chez l’adulte. Le niveau élevé de la résistance à la principale molécule active sur H.pylori (clarithromycine) implique la recherche systématique de cette résistance avant toute instauration d’une antibiothérapie. La sérologie pourrait être une alternative pour détecter les infections gastriques à H.Pylori surtout dans les cas où les tests invasifs ne sont pas indiqués à fin d’assurer la prise en charge thérapeutique précoce des enfants et diminuer le risque de maladie associées principalement l’ulcère gastroduodénal et ultérieurement l’adénocarcinome gastrique Mots clefs: Helicobacter pylori, prévalence, résistance, antibiotique, sérodiagnostic Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0162016 Président : BENKIRANE.A Directeur : BENOUDA.A-EL OUENNASS.M Juge : MAHFOUD.M Juge : IBRAHIMI.A Juge : KABBAJ.H

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ÉTUDE ANALYTIQUE ET EVALUATION ECONOMIQUE DES PARAMETRES DETERMINANT LE MODE DE COUVERTURE MEDICALE PAR LE REGIME DE L’ASSURANCE MALADIE OBLIGATOIRE DE BASE AU MAROC / YASSINE AMAL 

Public ISBD Titre : ÉTUDE ANALYTIQUE ET EVALUATION ECONOMIQUE DES PARAMETRES DETERMINANT LE MODE DE COUVERTURE MEDICALE PAR LE REGIME DE L’ASSURANCE MALADIE OBLIGATOIRE DE BASE AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : YASSINE AMAL, Auteur Année de publication : 2016 Langues : Français (fre) Mots-clés : Assurance Maladie Obligatoire  Population couverte  Affection de Longue Durée  Ressources financière  Dépense médicale  Maroc Résumé : Au Maroc, le régime de l’AMO a débuté en 2005, par les salariés des secteurs public et privé puis les étudiants pour s’étendre progressivement aux indépendants. Des salariés sont assujettis à l’AMO et non couverts, selon l’article 114 de la loi 65-00, appelés « population de l’article 114 ». Ce processus a connu une dynamique importante en matière d’affiliation et d’immatriculation des effectifs tout le long de ces dernières années. Ceci est accompagné d’un niveau de dépenses médicales important, en croissance continue menaçant l’équilibre financier des caisses de l’AMO. Une étude analytique a été réalisée pour identifier les paramètres déterminant le mode de couverture médicale de l’AMO entre l’année 2008 et l’année 2014 ayant comme objectif d’étudier le profil de la population couverte par l’AMO et la population de l’article 114 en termes d’évolution de l’effectif, des ressources financières et de consommation médicale. Les résultats obtenus ont objectivé l’existence d’une multiplicité de régimes de couverture médicale avec une disparité entre les deux régimes existants de l’AMO en matière de couverture, de financement, de gestion et les postes clés de la consommation médicale. Ceci pourrait avoir des conséquences sur l’équilibre budgétaire des caisses. De plus, l’absence d’un système d’information et de gestion fragilise sa gouvernance. Par ailleurs, l’augmentation des ressources financières de l’AMO nécessite l’intégration de la « population de l’article 114 » et le développement de l’Assurance Maladie Complémentaire (AMC) ainsi que le partenariat entre l’AMO et l’AMC en matière d’échange de données, de renforcement du système de contrôle et la création des opportunités d’investissement pour les assurances privées et les mutuelles. De ce fait, la pérennité d’un régime d’assurance maladie nécessite la mise en œuvre des actions ciblées faisant intervenir plusieurs instances nationales pour la concrétisation de l’objectif du millénaire par l’atteinte de la couverture sanitaire universelle et la santé pour tous. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0272016 Président : ABOUQUAL.R Directeur : TAOUFIK.J Juge : LAMSAOURI.J Juge : BENNANA.A Juge : HAJJIOUI.A , SADOK.H ÉTUDE ANALYTIQUE ET EVALUATION ECONOMIQUE DES PARAMETRES DETERMINANT LE MODE DE COUVERTURE MEDICALE PAR LE REGIME DE L’ASSURANCE MALADIE OBLIGATOIRE DE BASE AU MAROC [thèse] / YASSINE AMAL, Auteur . - 2016. Langues : Français (fre) Mots-clés : Assurance Maladie Obligatoire  Population couverte  Affection de Longue Durée  Ressources financière  Dépense médicale  Maroc Résumé : Au Maroc, le régime de l’AMO a débuté en 2005, par les salariés des secteurs public et privé puis les étudiants pour s’étendre progressivement aux indépendants. Des salariés sont assujettis à l’AMO et non couverts, selon l’article 114 de la loi 65-00, appelés « population de l’article 114 ». Ce processus a connu une dynamique importante en matière d’affiliation et d’immatriculation des effectifs tout le long de ces dernières années. Ceci est accompagné d’un niveau de dépenses médicales important, en croissance continue menaçant l’équilibre financier des caisses de l’AMO. Une étude analytique a été réalisée pour identifier les paramètres déterminant le mode de couverture médicale de l’AMO entre l’année 2008 et l’année 2014 ayant comme objectif d’étudier le profil de la population couverte par l’AMO et la population de l’article 114 en termes d’évolution de l’effectif, des ressources financières et de consommation médicale. Les résultats obtenus ont objectivé l’existence d’une multiplicité de régimes de couverture médicale avec une disparité entre les deux régimes existants de l’AMO en matière de couverture, de financement, de gestion et les postes clés de la consommation médicale. Ceci pourrait avoir des conséquences sur l’équilibre budgétaire des caisses. De plus, l’absence d’un système d’information et de gestion fragilise sa gouvernance. Par ailleurs, l’augmentation des ressources financières de l’AMO nécessite l’intégration de la « population de l’article 114 » et le développement de l’Assurance Maladie Complémentaire (AMC) ainsi que le partenariat entre l’AMO et l’AMC en matière d’échange de données, de renforcement du système de contrôle et la création des opportunités d’investissement pour les assurances privées et les mutuelles. De ce fait, la pérennité d’un régime d’assurance maladie nécessite la mise en œuvre des actions ciblées faisant intervenir plusieurs instances nationales pour la concrétisation de l’objectif du millénaire par l’atteinte de la couverture sanitaire universelle et la santé pour tous. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0272016 Président : ABOUQUAL.R Directeur : TAOUFIK.J Juge : LAMSAOURI.J Juge : BENNANA.A Juge : HAJJIOUI.A , SADOK.H

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D0272016	WA	Thèse imprimé	Unité des Thèses et Mémoires	Doctorat SVS 2016	Disponible
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étude épidémie-moléculaire des entérobactéries productrices de β-lactamases a spectre élargi au chu de Marrakech / Chrif El Bouamri

Public ISBD Titre : étude épidémie-moléculaire des entérobactéries productrices de β-lactamases a spectre élargi au chu de Marrakech Type de document : thèse Auteurs : Chrif El Bouamri, Auteur Année de publication : 2016 Langues : Français (fre) Mots-clés : Entérobactéries  β-lactamases à spectre étendu  résistance  antibiotiques. Résumé : Les infections à entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre élargi constituent un risque infectieux croissant et peuvent conduire à des impasses thérapeutiques du fait de leur multirésistance aux antibiotiques. Ces bactéries multirésistantes ont été rapportées dans plusieurs pays, notamment au Maroc. Cependant, aucune documentation n’est disponible sur le profil épidémio-moléculaire des entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre élargi au niveau de la région de Marrakech. Ainsi, les objectifs de cette étude sont donc de suivre, sur une durée de trois ans, l’évolution du profil épidémio-moléculaire des entérobactéries uropathogènes productrices de β-lactamases à spectre élargi (E-BLSE) et de décrire leur niveau actuel de résistance aux antibiotiques. Sur une durée de trois ans, nous avons constaté une importante augmentation de la prévalence des E-BLSE (9% en 2010 à 13% en 2012). L’étude de l’antibiorésistance des E-BLSE isolées a mis en évidence les taux de co-résistance suivants: 83% pour la ciprofloxacine, 83% pour l’association sulfaméthoxazole-triméthoprime (SXT), 80 % pour la gentamicine et 54 % pour l’amikacine. Le typage moléculaire des souches d’entérobactéries productrices de BLSE a permis d’établir les profils suivants: CTX-M (70%), SHV (12%), CTX-M + SHV (12%) CTX-M1 + TEM (6%) et TEM (0%). L’étude épidémio-moléculaire des entérobactéries productrices de BLSE permet une meilleure adaptation de l’antibiothérapie aux données épidémiologiques locales et s’avère essentielle pour une meilleure compréhension de leur mode de diffusion Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0212016 Président : BELMEKKI.A Directeur : ZOUHAIR.S étude épidémie-moléculaire des entérobactéries productrices de β-lactamases a spectre élargi au chu de Marrakech [thèse] / Chrif El Bouamri, Auteur . - 2016. Langues : Français (fre) Mots-clés : Entérobactéries  β-lactamases à spectre étendu  résistance  antibiotiques. Résumé : Les infections à entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre élargi constituent un risque infectieux croissant et peuvent conduire à des impasses thérapeutiques du fait de leur multirésistance aux antibiotiques. Ces bactéries multirésistantes ont été rapportées dans plusieurs pays, notamment au Maroc. Cependant, aucune documentation n’est disponible sur le profil épidémio-moléculaire des entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre élargi au niveau de la région de Marrakech. Ainsi, les objectifs de cette étude sont donc de suivre, sur une durée de trois ans, l’évolution du profil épidémio-moléculaire des entérobactéries uropathogènes productrices de β-lactamases à spectre élargi (E-BLSE) et de décrire leur niveau actuel de résistance aux antibiotiques. Sur une durée de trois ans, nous avons constaté une importante augmentation de la prévalence des E-BLSE (9% en 2010 à 13% en 2012). L’étude de l’antibiorésistance des E-BLSE isolées a mis en évidence les taux de co-résistance suivants: 83% pour la ciprofloxacine, 83% pour l’association sulfaméthoxazole-triméthoprime (SXT), 80 % pour la gentamicine et 54 % pour l’amikacine. Le typage moléculaire des souches d’entérobactéries productrices de BLSE a permis d’établir les profils suivants: CTX-M (70%), SHV (12%), CTX-M + SHV (12%) CTX-M1 + TEM (6%) et TEM (0%). L’étude épidémio-moléculaire des entérobactéries productrices de BLSE permet une meilleure adaptation de l’antibiothérapie aux données épidémiologiques locales et s’avère essentielle pour une meilleure compréhension de leur mode de diffusion Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0212016 Président : BELMEKKI.A Directeur : ZOUHAIR.S

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L’étude génétique des néphropathies héréditaires dans la population marocaine: l’hyperoxalurie primitive type 1 et l’acidose tubulaire rénale distale comme exemples / Lamiae BOUALLA

Public ISBD Titre : L’étude génétique des néphropathies héréditaires dans la population marocaine: l’hyperoxalurie primitive type 1 et l’acidose tubulaire rénale distale comme exemples Type de document : thèse Auteurs : Lamiae BOUALLA, Auteur Année de publication : 2017 Langues : Français (fre) Mots-clés : Maladies rénales lithiasiques  Héréditaires,Hyperoxalurieprimitive type 1  AGXT  Acidose tubulaire rénale distale, ATP6V1B1. Résumé : Introduction:Les néphropathies génétiques représentent un motif de consultation fréquent en néphrologie infantile au Maroc.Dans ce travail, nous nous sommes intéressés aux aspects génétiques de deuxmaladies rénales lithiasiques héréditaires dans la population marocaine: la première maladie est l’hyperoxalurie primitive type 1 (HOP1), causée par des mutations du gène AGXT. Parmi les différentes mutations de ce gène, la mutation p.Ile244Thr a été associée à un effet fondateur en Afrique du Nord. L’objectif de notre étude est d'analyser les mutations responsables de l’HOP1 et d'estimer la prévalence de cette maladie génétique au Maroc. La seconde pathologie étudiée est l’acidose tubulaire rénale distale (ATRd) qui est une maladie génétique. Dans ce travail, notre objectif a été d'analyser les mutations responsables de l’ATRd associée au gène ATP6V1B1chez les patients marocains. Matériels et méthodes:Une étude moléculaire a été faite à la recherche des mutations du gène AGXT. En outre, afin d'estimer la prévalence de l’HOP1 au Maroc, nous avons fait un screening de la mutation p.Ile244Thr sur 250 ADN témoins par qPCR. Dans la deuxième partie de l’étude, une analyse moléculaire a été réalisée à la recherche des mutations hotspotsdu gène ATP6V1B1. Résultats:Quatre mutations pathogènes ont été détectées dans le gène AGXTchez 36 patients; la mutation c.731T>C (p.Ile244Thr) qui était prédominante à 74% et autres mutations: c.33delC, c.976delG et c.331C>T. La prévalence de l’HOP1 a été calculée et estimée entre1/7267-1/6264. En ce qui concerne l’ATRd, une mutation frameshiftc.1169dupC du gène ATP6V1B1 a été identifiée et aussi la mutation Nord-Africaine c.1155dupC. Conclusions:Le diagnostic de l’HOP1 au Maroc peut être initié par la recherche en premier lieu de la mutation récurrente p.Ile244Thr du gène AGXT. Nous avons montré également par ce travail que cette étude constitue la première analyse génétique des familles marocaines avec ATRd autosomique récessive. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0112016 Président : BAYAHIA.R Directeur : SEFIANI.A Juge : BOUHOUCHE.A Juge : AKHOUAYRI.O Juge : EL MESSAL.M L’étude génétique des néphropathies héréditaires dans la population marocaine: l’hyperoxalurie primitive type 1 et l’acidose tubulaire rénale distale comme exemples [thèse] / Lamiae BOUALLA, Auteur . - 2017. Langues : Français (fre) Mots-clés : Maladies rénales lithiasiques  Héréditaires,Hyperoxalurieprimitive type 1  AGXT  Acidose tubulaire rénale distale, ATP6V1B1. Résumé : Introduction:Les néphropathies génétiques représentent un motif de consultation fréquent en néphrologie infantile au Maroc.Dans ce travail, nous nous sommes intéressés aux aspects génétiques de deuxmaladies rénales lithiasiques héréditaires dans la population marocaine: la première maladie est l’hyperoxalurie primitive type 1 (HOP1), causée par des mutations du gène AGXT. Parmi les différentes mutations de ce gène, la mutation p.Ile244Thr a été associée à un effet fondateur en Afrique du Nord. L’objectif de notre étude est d'analyser les mutations responsables de l’HOP1 et d'estimer la prévalence de cette maladie génétique au Maroc. La seconde pathologie étudiée est l’acidose tubulaire rénale distale (ATRd) qui est une maladie génétique. Dans ce travail, notre objectif a été d'analyser les mutations responsables de l’ATRd associée au gène ATP6V1B1chez les patients marocains. Matériels et méthodes:Une étude moléculaire a été faite à la recherche des mutations du gène AGXT. En outre, afin d'estimer la prévalence de l’HOP1 au Maroc, nous avons fait un screening de la mutation p.Ile244Thr sur 250 ADN témoins par qPCR. Dans la deuxième partie de l’étude, une analyse moléculaire a été réalisée à la recherche des mutations hotspotsdu gène ATP6V1B1. Résultats:Quatre mutations pathogènes ont été détectées dans le gène AGXTchez 36 patients; la mutation c.731T>C (p.Ile244Thr) qui était prédominante à 74% et autres mutations: c.33delC, c.976delG et c.331C>T. La prévalence de l’HOP1 a été calculée et estimée entre1/7267-1/6264. En ce qui concerne l’ATRd, une mutation frameshiftc.1169dupC du gène ATP6V1B1 a été identifiée et aussi la mutation Nord-Africaine c.1155dupC. Conclusions:Le diagnostic de l’HOP1 au Maroc peut être initié par la recherche en premier lieu de la mutation récurrente p.Ile244Thr du gène AGXT. Nous avons montré également par ce travail que cette étude constitue la première analyse génétique des familles marocaines avec ATRd autosomique récessive. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0112016 Président : BAYAHIA.R Directeur : SEFIANI.A Juge : BOUHOUCHE.A Juge : AKHOUAYRI.O Juge : EL MESSAL.M

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Identification des réseaux de gènes qui interviennent dans le phénotype myocardiale lie au CD36 " Analyse d'expression des gènes de trois modèles des souris " / Imane SABAOUNI

Public ISBD Titre : Identification des réseaux de gènes qui interviennent dans le phénotype myocardiale lie au CD36 " Analyse d'expression des gènes de trois modèles des souris " Type de document : thèse Auteurs : Imane SABAOUNI, Auteur Année de publication : 2018 Langues : Français (fre) Mots-clés : CD36  acides gras à longue chaine  Microarray  Angiogenése  Myocardiopathie hypertrophique  Réseaux des gènes  Réseaux des protéines. Résumé : Le gène CD36 code pour une protéine membranaire multiligand qui facilite le transport des acides gras à longues chaînes (AGLC) dans les tissus musculaires et fixe la thrombospondine sur les membranes des cellules endothéliales. Les études au laboratoire utilisant la souris CD36-Knockout (KO) ont démontré que l’absence totale d’expression de la protéine CD36 impact la fonction cardiaque ainsi que la sensibilité à l'insuline dans les muscles squelettiques. Les cœurs de ces souris CD36-KO montrent, entre autres, des signes de cardiomyopathie avec une utilisation accrue de glucose au lieu des AGLC. Dans l’une des études décrite dans ce manuscrit de thèse, nous avons pu corrigés ces dysfonctionnements en générant un modèle animal ; CD36-GR, où l'expression du gène CD36 a été rétablie dans les cœurs et des muscles des souris KO. Dans une deuxième partie et afin d’identifier les réseaux de gènes impliqués dans l’hypertrophie cardiaque observée chez les souris KO en absence du gène CD36, une analyse globale d'expression des gènes en utilisant la technologie des puces à ADN a été réalisée. Nos résultats ont permis d’établir que l’absence d’expression du gène CD36 conduit à une régulation d'expression de trois groupes de gènes : ceux impliqués dans le métabolisme des AGLC, ceux inhibant l'angiogenèse et enfin des gènes de la restructuration cellulaire. Ces résultats semblent être cohérents avec les rôles joués par la protéine CD36 dans les cellules cardiaque et endothéliales. Dans un troisième article et basée sur l’analyse des ARN et des réseaux des gènes et des protéines, cette étude a permit d’établir un répertoire de gènes exprimés au cours du développement de la myocardiopathie et d’identifier les gènes potentiellement impliqués. En conclusion, ces travaux de thèse ont permit de caractériser les mécanismes de développement de la myocardiopathie liée à la protéine CD36 et de concevoir des stratégies thérapeutiques aux anomalies cardiaques liées à l’absence d’expression du gène CD36. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0202016 Président : SBIHI.A Directeur : IBRAHIMI.A Juge : AMRI.R Juge : HAFIDI.N Juge : MOUSSA.A-EL JAOUDI.R Identification des réseaux de gènes qui interviennent dans le phénotype myocardiale lie au CD36 " Analyse d'expression des gènes de trois modèles des souris " [thèse] / Imane SABAOUNI, Auteur . - 2018. Langues : Français (fre) Mots-clés : CD36  acides gras à longue chaine  Microarray  Angiogenése  Myocardiopathie hypertrophique  Réseaux des gènes  Réseaux des protéines. Résumé : Le gène CD36 code pour une protéine membranaire multiligand qui facilite le transport des acides gras à longues chaînes (AGLC) dans les tissus musculaires et fixe la thrombospondine sur les membranes des cellules endothéliales. Les études au laboratoire utilisant la souris CD36-Knockout (KO) ont démontré que l’absence totale d’expression de la protéine CD36 impact la fonction cardiaque ainsi que la sensibilité à l'insuline dans les muscles squelettiques. Les cœurs de ces souris CD36-KO montrent, entre autres, des signes de cardiomyopathie avec une utilisation accrue de glucose au lieu des AGLC. Dans l’une des études décrite dans ce manuscrit de thèse, nous avons pu corrigés ces dysfonctionnements en générant un modèle animal ; CD36-GR, où l'expression du gène CD36 a été rétablie dans les cœurs et des muscles des souris KO. Dans une deuxième partie et afin d’identifier les réseaux de gènes impliqués dans l’hypertrophie cardiaque observée chez les souris KO en absence du gène CD36, une analyse globale d'expression des gènes en utilisant la technologie des puces à ADN a été réalisée. Nos résultats ont permis d’établir que l’absence d’expression du gène CD36 conduit à une régulation d'expression de trois groupes de gènes : ceux impliqués dans le métabolisme des AGLC, ceux inhibant l'angiogenèse et enfin des gènes de la restructuration cellulaire. Ces résultats semblent être cohérents avec les rôles joués par la protéine CD36 dans les cellules cardiaque et endothéliales. Dans un troisième article et basée sur l’analyse des ARN et des réseaux des gènes et des protéines, cette étude a permit d’établir un répertoire de gènes exprimés au cours du développement de la myocardiopathie et d’identifier les gènes potentiellement impliqués. En conclusion, ces travaux de thèse ont permit de caractériser les mécanismes de développement de la myocardiopathie liée à la protéine CD36 et de concevoir des stratégies thérapeutiques aux anomalies cardiaques liées à l’absence d’expression du gène CD36. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0202016 Président : SBIHI.A Directeur : IBRAHIMI.A Juge : AMRI.R Juge : HAFIDI.N Juge : MOUSSA.A-EL JAOUDI.R

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Progression de la maladie rénale diabétique et risque cardiovasculaire chez le patient diabétique Laboratoire de biostatistiques, de recherche clinique et épidémiologique / Yassamine BENTATA

Public ISBD Titre : Progression de la maladie rénale diabétique et risque cardiovasculaire chez le patient diabétique Laboratoire de biostatistiques, de recherche clinique et épidémiologique Type de document : thèse Auteurs : Yassamine BENTATA, Auteur Année de publication : 2017 Langues : Français (fre) Mots-clés : Diabète type 2  Diabète type 1  néphropathie diabétique  albuminurie  obésité  sujet âgé Résumé : Introduction : La néphropathie diabétique (ND) est la plus grave des complications microangiopathiques du diabète en raison du haut risque de progression vers l’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) et de la maladie cardiovasculaire qui lui sont associés. La population des sujets diabétiques est très hétérogène sur le plan du risque rénal et 20 à 40% des patients diabétique développent une ND.Objectifs :Décrire le profilà l’admission, déterminer les facteurs de progression de la ND et étudier le risque cardiovasculaire dans une cohorte de patients diabétiques.Matériel et méthodes :Étude prospective, débutée en Septembre 2007, réalisée au centre de référence des maladies chroniques de la ville d’Oujda. Les consultations spécialisées de néphropathie diabétique sont hebdomadaires au niveau du dit centre. Ont été inclus les patients diabétiques de type 1 (DT1) oude type 2 (DT2) ayant un suivi néphrologique minimal de 24 mois. Ont été exclus les patients DT2 ayant une insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) à l’admission. Résultats :743 patients diabétiques ont été colligés dont 671 patients DT2 et 72 patients DT1. L’âge moyen était de 58.3 ± 10.8et 29 ± 7.5 années respectivement pour les patientsDT2 et les patientsDT1. Dans la cohorte de patients DT2 età l’admission,55.2% étaient âgés de plus de 65 ans. Le diabète était diagnostiqué après l’âge de 65 ans dans 15.6% et avant l’âge de 40 ans dans 15.4% des cas.Parmi les 671 patients DT2, 51% étaient hypertendus, 33.4% étaient obèses, 35.7% avaient une rétinopathie diabétique (RD), 29.7% avaient un diabète équilibré, 12.1% étaient tabagiques, 12.3% avaient des antécédents d’accidents cardiovasculaires (CV) et 22.8% ; 59.1% et 18.1% avaient une normo, micro et macro-albuminurie. Après un suivi moyen de 41 ± 12 mois, la rémission et la progression de l’albuminurie étaient notées respectivement dans 17.3%et 17.7% des cas. La progression rénale rapide était observée dans 24% des cas et l’évolution vers l’IRCT était notée dans 7.1% des cas. Les accidents CV sont survenus dans 28.4% et 14.6% des cas respectivement chez les patients tabagiques albuminuriques vs albuminuriques non tabagiques (p<0.001). Dans la cohorte de patients DT1 et à l’admission, 69.4% avaient une RD, 51.4% avaient une macro-albuminurie, 15.3% avaient un diabète équilibré et 19.4% avaient une IRCT. Le décès était observé dans 18.3% des cas. Conclusion :De nombreux facteurs contribuent au risque rénal et cardiovasculaire. L’HTA, l’équilibre diabétique, la dyslipidémie, l’albuminurie, l’obésité et le tabagisme restent les principales cibles thérapeutiques. Seul le contrôle optimal de ces facteurs permet de prévenir et de retarder la progression de la ND et de réduire le risque CV chez le patient diabétique. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0032016 Président : AZZOUZI.A Directeur : ABOUQAL.R Juge : GHARBI.M.E Juge : NEJJARI.R Juge : BENAMAR.L-HOUSSAINI.T.S Progression de la maladie rénale diabétique et risque cardiovasculaire chez le patient diabétique Laboratoire de biostatistiques, de recherche clinique et épidémiologique [thèse] / Yassamine BENTATA, Auteur . - 2017. Langues : Français (fre) Mots-clés : Diabète type 2  Diabète type 1  néphropathie diabétique  albuminurie  obésité  sujet âgé Résumé : Introduction : La néphropathie diabétique (ND) est la plus grave des complications microangiopathiques du diabète en raison du haut risque de progression vers l’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) et de la maladie cardiovasculaire qui lui sont associés. La population des sujets diabétiques est très hétérogène sur le plan du risque rénal et 20 à 40% des patients diabétique développent une ND.Objectifs :Décrire le profilà l’admission, déterminer les facteurs de progression de la ND et étudier le risque cardiovasculaire dans une cohorte de patients diabétiques.Matériel et méthodes :Étude prospective, débutée en Septembre 2007, réalisée au centre de référence des maladies chroniques de la ville d’Oujda. Les consultations spécialisées de néphropathie diabétique sont hebdomadaires au niveau du dit centre. Ont été inclus les patients diabétiques de type 1 (DT1) oude type 2 (DT2) ayant un suivi néphrologique minimal de 24 mois. Ont été exclus les patients DT2 ayant une insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) à l’admission. Résultats :743 patients diabétiques ont été colligés dont 671 patients DT2 et 72 patients DT1. L’âge moyen était de 58.3 ± 10.8et 29 ± 7.5 années respectivement pour les patientsDT2 et les patientsDT1. Dans la cohorte de patients DT2 età l’admission,55.2% étaient âgés de plus de 65 ans. Le diabète était diagnostiqué après l’âge de 65 ans dans 15.6% et avant l’âge de 40 ans dans 15.4% des cas.Parmi les 671 patients DT2, 51% étaient hypertendus, 33.4% étaient obèses, 35.7% avaient une rétinopathie diabétique (RD), 29.7% avaient un diabète équilibré, 12.1% étaient tabagiques, 12.3% avaient des antécédents d’accidents cardiovasculaires (CV) et 22.8% ; 59.1% et 18.1% avaient une normo, micro et macro-albuminurie. Après un suivi moyen de 41 ± 12 mois, la rémission et la progression de l’albuminurie étaient notées respectivement dans 17.3%et 17.7% des cas. La progression rénale rapide était observée dans 24% des cas et l’évolution vers l’IRCT était notée dans 7.1% des cas. Les accidents CV sont survenus dans 28.4% et 14.6% des cas respectivement chez les patients tabagiques albuminuriques vs albuminuriques non tabagiques (p<0.001). Dans la cohorte de patients DT1 et à l’admission, 69.4% avaient une RD, 51.4% avaient une macro-albuminurie, 15.3% avaient un diabète équilibré et 19.4% avaient une IRCT. Le décès était observé dans 18.3% des cas. Conclusion :De nombreux facteurs contribuent au risque rénal et cardiovasculaire. L’HTA, l’équilibre diabétique, la dyslipidémie, l’albuminurie, l’obésité et le tabagisme restent les principales cibles thérapeutiques. Seul le contrôle optimal de ces facteurs permet de prévenir et de retarder la progression de la ND et de réduire le risque CV chez le patient diabétique. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0032016 Président : AZZOUZI.A Directeur : ABOUQAL.R Juge : GHARBI.M.E Juge : NEJJARI.R Juge : BENAMAR.L-HOUSSAINI.T.S

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LE RECEPTEUR POUR LES PRODUITS DE GLYCATION AVANCES « RAGE » DANS LA MYASTHENIE AUTO-IMMUNE / BOUCHIKH MOHAMMED 

Public ISBD Titre : LE RECEPTEUR POUR LES PRODUITS DE GLYCATION AVANCES « RAGE » DANS LA MYASTHENIE AUTO-IMMUNE Type de document : thèse Auteurs : BOUCHIKH MOHAMMED, Auteur Année de publication : 2017 Langues : Français (fre) Mots-clés : Récepteur pour les produits de glycation avancés « RAGE »  Myasthénie  Thymus  Thymome- Hyperplasie thymique Résumé : Introduction : Le récepteur pour les produits de glycation avancés (Receptor for advanced glycation end products « RAGE ») est une immunoglobuline membranaire, impliquée dans la physiopathologie de plusieurs maladies auto-immunes et tumorales. Le but de cette étude est d’évaluer son rôle dans la myasthénie auto-immune et tester le niveau de son expression dans le thymus comme facteur prédictif de réponse neurologique à la thymectomie. Matériel et méthodes : Une étude prospective incluant tous les cas de myasthénie opérés au service de Chirurgie Thoracique du CHU Ibn Sina entre 2010 et 2015. La recherche du RAGE sur les pièces de thymectomie était réalisée par technique d’immunohistochimie à l’aide de l’anticorps RAGE (RAGE antibody C-term ; ABGENT™). L’expression du RAGE dans les thymus était testée en fonction de différents paramètres cliniques, paracliniques et histologiques et en fonction de l’évolution des malades après traitement chirurgical. Résultats : Quarante et un patients étaient inclus dans cette étude. Il y avait 18 hommes et 23 femmes avec une moyenne d’âge de 22,41 ± 14,47 ans. La majorité des patients (24,4%) étaient classés IIb selon la MGFA. Vingt et un patients avaient besoin d’un traitement à base de corticoïdes et/ou d’immunosuppresseurs. L’expression du RAGE était nulle/ faible dans 19 cas, importante/ très importante dans 22 cas. Elle était plus fréquente dans les thymomes type B2 (p < 0,001) et dans les cas de myasthénie récente (p= 0,04). L’évolution pendant les deux premières années après la chirurgie n’était pas différente entre les deux groupes de patients, cependant le délai moyen de survenue d’une rémission ou d’un statut de manifestations minimes était plus court dans les cas de faible fixation du RAGE (18,00 ±1,40 vs 26,54 ± 2,07 mois p= 0,003). Conclusion : les résultats suggèrent que la voie du RAGE interviendrait dans la physiopathologie de la maysthénie surtout au début de la maladie et dans les formes associées aux thymomes. La présence du RAGE de façon importante dans les thymus serait aussi un facteur de mauvais pronostic neurologique. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0172016 Président : BENOMAR.A Directeur : EL MALKI.H.O Juge : ZOUAIDIA.F Juge : ACHIR.A Juge : OUADNOUNI.Y .MSOUGAR.Y LE RECEPTEUR POUR LES PRODUITS DE GLYCATION AVANCES « RAGE » DANS LA MYASTHENIE AUTO-IMMUNE [thèse] / BOUCHIKH MOHAMMED, Auteur . - 2017. Langues : Français (fre) Mots-clés : Récepteur pour les produits de glycation avancés « RAGE »  Myasthénie  Thymus  Thymome- Hyperplasie thymique Résumé : Introduction : Le récepteur pour les produits de glycation avancés (Receptor for advanced glycation end products « RAGE ») est une immunoglobuline membranaire, impliquée dans la physiopathologie de plusieurs maladies auto-immunes et tumorales. Le but de cette étude est d’évaluer son rôle dans la myasthénie auto-immune et tester le niveau de son expression dans le thymus comme facteur prédictif de réponse neurologique à la thymectomie. Matériel et méthodes : Une étude prospective incluant tous les cas de myasthénie opérés au service de Chirurgie Thoracique du CHU Ibn Sina entre 2010 et 2015. La recherche du RAGE sur les pièces de thymectomie était réalisée par technique d’immunohistochimie à l’aide de l’anticorps RAGE (RAGE antibody C-term ; ABGENT™). L’expression du RAGE dans les thymus était testée en fonction de différents paramètres cliniques, paracliniques et histologiques et en fonction de l’évolution des malades après traitement chirurgical. Résultats : Quarante et un patients étaient inclus dans cette étude. Il y avait 18 hommes et 23 femmes avec une moyenne d’âge de 22,41 ± 14,47 ans. La majorité des patients (24,4%) étaient classés IIb selon la MGFA. Vingt et un patients avaient besoin d’un traitement à base de corticoïdes et/ou d’immunosuppresseurs. L’expression du RAGE était nulle/ faible dans 19 cas, importante/ très importante dans 22 cas. Elle était plus fréquente dans les thymomes type B2 (p < 0,001) et dans les cas de myasthénie récente (p= 0,04). L’évolution pendant les deux premières années après la chirurgie n’était pas différente entre les deux groupes de patients, cependant le délai moyen de survenue d’une rémission ou d’un statut de manifestations minimes était plus court dans les cas de faible fixation du RAGE (18,00 ±1,40 vs 26,54 ± 2,07 mois p= 0,003). Conclusion : les résultats suggèrent que la voie du RAGE interviendrait dans la physiopathologie de la maysthénie surtout au début de la maladie et dans les formes associées aux thymomes. La présence du RAGE de façon importante dans les thymus serait aussi un facteur de mauvais pronostic neurologique. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0172016 Président : BENOMAR.A Directeur : EL MALKI.H.O Juge : ZOUAIDIA.F Juge : ACHIR.A Juge : OUADNOUNI.Y .MSOUGAR.Y

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Screening phytochimique, etude toxicologique et valorisation pharmacologique de matricaria chamomillaL.ET DE L'ormenis mixtaL / HAJJAJ ghizlane

Public ISBD Titre : Screening phytochimique, etude toxicologique et valorisation pharmacologique de matricaria chamomillaL.ET DE L'ormenis mixtaL Type de document : thèse Auteurs : HAJJAJ ghizlane, Auteur Langues : Français (fre) Mots-clés : Matricaria chamomillaL.  Ormenis mixta L.  Huiles essentielles  Extraits aqueux  Composition chimique  Toxicité aiguë  Toxicité chronique  Activités pharmacologiques  in Vivo  in Vitro. Résumé : Le présent travail a pour but d’évaluer la toxicité et d’étudier quelques activitées pharmacologiques de MC et de l’OMin vivoet in vitro. Le criblage phytochimique a révélé que les extraits aqueux sont riches en polyphénols, flavonoïdes, tanins, stérols, polyterpènes et saponines. L’analyse des HEeffectuée par (CPG/SM)a permis de caractériser leurs principes actifs. A l’issu du test de toxicité aiguë de ces extraits, aucun cas de mortalité n’a été enregistré donc la LD50 est supérieur à 5 g/Kg ; V.O. Cependant, l’exposition chronique à long terme de l’EACM chez le rat a provoqué des troubles fonctionels au niveau de la rate, les reins et les poumons. Les extraits testés de MC et de l’OM présentent des effets antipyrétique et anti-inflammatoire et analgésique par contre, l'EACM ne possède aucun effet analgésique central chez le rat. L’activité psychotrope révèle que MC exerce à des degrés différents et d’une manière dose-dépendante des effets sédatifs, anxiolytique, myorelaxants et tranquillisants par rapport à la référence (Diazépam). Par contre les extraits de l’OM, provoque un effet psychostimulant sur le SNC et les deux plantes prolongent l'effet hypnotique de certains médicaments de la classe des benzodiazépines (synergie). Aussi nous avons tenté d’évaluer l’activité antidépressive de ces extraits et nous avons constaté qu’elles possèdent des propriétés antidépressives puissantes. A l’instar des résultats expérimentaux in vitro obtenus, l’activité antioxydante présentée par les EA est meilleure que celles des HE des deux plantes étudiées alors que les résultats de l’activité cytotoxique montrent que les extraits testés diminuent la prolifération de la lignée cellulaire RD par rapport à la lignée cellulaire L20B. Du fait du potentiel thérapeutique de ces deux plantes médicinales, des études complémentaires seront nécessaires pour rendre ce travail utilisable dans le cadre de la mise au point d’un phytomédicament au Maroc. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0072016 Président : CHERRAH.Y Directeur : ZELLOU.A Juge : ALOUI.K Juge : TAJANI.M Juge : EL JAOUDI.R-BENKIRANE.O-MRABET.O Screening phytochimique, etude toxicologique et valorisation pharmacologique de matricaria chamomillaL.ET DE L'ormenis mixtaL [thèse] / HAJJAJ ghizlane, Auteur . - [s.d.]. Langues : Français (fre) Mots-clés : Matricaria chamomillaL.  Ormenis mixta L.  Huiles essentielles  Extraits aqueux  Composition chimique  Toxicité aiguë  Toxicité chronique  Activités pharmacologiques  in Vivo  in Vitro. Résumé : Le présent travail a pour but d’évaluer la toxicité et d’étudier quelques activitées pharmacologiques de MC et de l’OMin vivoet in vitro. Le criblage phytochimique a révélé que les extraits aqueux sont riches en polyphénols, flavonoïdes, tanins, stérols, polyterpènes et saponines. L’analyse des HEeffectuée par (CPG/SM)a permis de caractériser leurs principes actifs. A l’issu du test de toxicité aiguë de ces extraits, aucun cas de mortalité n’a été enregistré donc la LD50 est supérieur à 5 g/Kg ; V.O. Cependant, l’exposition chronique à long terme de l’EACM chez le rat a provoqué des troubles fonctionels au niveau de la rate, les reins et les poumons. Les extraits testés de MC et de l’OM présentent des effets antipyrétique et anti-inflammatoire et analgésique par contre, l'EACM ne possède aucun effet analgésique central chez le rat. L’activité psychotrope révèle que MC exerce à des degrés différents et d’une manière dose-dépendante des effets sédatifs, anxiolytique, myorelaxants et tranquillisants par rapport à la référence (Diazépam). Par contre les extraits de l’OM, provoque un effet psychostimulant sur le SNC et les deux plantes prolongent l'effet hypnotique de certains médicaments de la classe des benzodiazépines (synergie). Aussi nous avons tenté d’évaluer l’activité antidépressive de ces extraits et nous avons constaté qu’elles possèdent des propriétés antidépressives puissantes. A l’instar des résultats expérimentaux in vitro obtenus, l’activité antioxydante présentée par les EA est meilleure que celles des HE des deux plantes étudiées alors que les résultats de l’activité cytotoxique montrent que les extraits testés diminuent la prolifération de la lignée cellulaire RD par rapport à la lignée cellulaire L20B. Du fait du potentiel thérapeutique de ces deux plantes médicinales, des études complémentaires seront nécessaires pour rendre ce travail utilisable dans le cadre de la mise au point d’un phytomédicament au Maroc. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0072016 Président : CHERRAH.Y Directeur : ZELLOU.A Juge : ALOUI.K Juge : TAJANI.M Juge : EL JAOUDI.R-BENKIRANE.O-MRABET.O

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Survie Sans Progression du cancer du sein chez une population de femmes marocaines : étude comparative épidémiologique, clinicopathologique et virale de 716 cas / Meriem SLAOUI

Public ISBD Titre : Survie Sans Progression du cancer du sein chez une population de femmes marocaines : étude comparative épidémiologique, clinicopathologique et virale de 716 cas Type de document : thèse Auteurs : Meriem SLAOUI, Auteur Année de publication : 2017 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du sein  femme jeune  femme âgée  facteurs de risque  survie sans progression  classification moléculaire  MMTV-like  PCR. Résumé : Le cancer du sein diagnostiqué chez la femme jeune est une entité à part entière vu les caractéristiques souvent plus agressives par rapport aux femmes plus âgées. Nous avons analysé les particularités épidémiologiques, cliniques, anatomo-pathologiques et thérapeutiques tout en les corrélant à la survie sans progression à 5 ans chez 178 femmes jeunes comparées à 538 femmes âgées atteintes du cancer du sein. Nous avons trouvé une fréquence de 24.9% de cancer du sein chez la femme jeune, chez qui, les grades SBR sont élevés en plus de la présence d’emboles vasculaires et de tumeurs de grande taille. De plus, la survie sans progression est clairement inférieure chez les patientes jeunes par rapport aux patientes âgées avec une tendance à développer des métastases à distance. Il s’est avéré que la survie sans progression est plus basse chez les femmes nullipares, dans les tumeurs RE négatifs, et dans les tumeurs triples négatives. Ce qui laisse penser que le cancer du sein chez la femme jeune est hormono-dépendant et que la rechute est fortement dépendante du statut hormonal de la tumeur. Le virus MMTV-like, impliqué dans la carcinogenèse mammaire chez la souris, a été recherché dans des échantillons de tissus tumoraux et normaux de cancer du sein.Il a été retrouvé dans 57,14% des tissus tumoraux et 33.3% des tissus normaux appariés. Une corrélation statistiquement significative entre la parité et la positivité au MMTV-like a été également retrouvée. Notre étude pourrait servir comme base pour aider à mieux comprendre le cancer du sein chez la femme jeune et aussi mieux déchiffrer le rôle du MMTV-like dans le développement du cancer du sein si d’autres études prospectives et multicentriques suivront pour confirmer nos résultats. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0152016 Président : BEZZAD.R Directeur : GUISSI.S Juge : MOUSSAOUI RAHALI.D Juge : BERRAHO.M Juge : EL MZIBRI.M-RAZINE.R-AMRANI.M Survie Sans Progression du cancer du sein chez une population de femmes marocaines : étude comparative épidémiologique, clinicopathologique et virale de 716 cas [thèse] / Meriem SLAOUI, Auteur . - 2017. Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du sein  femme jeune  femme âgée  facteurs de risque  survie sans progression  classification moléculaire  MMTV-like  PCR. Résumé : Le cancer du sein diagnostiqué chez la femme jeune est une entité à part entière vu les caractéristiques souvent plus agressives par rapport aux femmes plus âgées. Nous avons analysé les particularités épidémiologiques, cliniques, anatomo-pathologiques et thérapeutiques tout en les corrélant à la survie sans progression à 5 ans chez 178 femmes jeunes comparées à 538 femmes âgées atteintes du cancer du sein. Nous avons trouvé une fréquence de 24.9% de cancer du sein chez la femme jeune, chez qui, les grades SBR sont élevés en plus de la présence d’emboles vasculaires et de tumeurs de grande taille. De plus, la survie sans progression est clairement inférieure chez les patientes jeunes par rapport aux patientes âgées avec une tendance à développer des métastases à distance. Il s’est avéré que la survie sans progression est plus basse chez les femmes nullipares, dans les tumeurs RE négatifs, et dans les tumeurs triples négatives. Ce qui laisse penser que le cancer du sein chez la femme jeune est hormono-dépendant et que la rechute est fortement dépendante du statut hormonal de la tumeur. Le virus MMTV-like, impliqué dans la carcinogenèse mammaire chez la souris, a été recherché dans des échantillons de tissus tumoraux et normaux de cancer du sein.Il a été retrouvé dans 57,14% des tissus tumoraux et 33.3% des tissus normaux appariés. Une corrélation statistiquement significative entre la parité et la positivité au MMTV-like a été également retrouvée. Notre étude pourrait servir comme base pour aider à mieux comprendre le cancer du sein chez la femme jeune et aussi mieux déchiffrer le rôle du MMTV-like dans le développement du cancer du sein si d’autres études prospectives et multicentriques suivront pour confirmer nos résultats. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0152016 Président : BEZZAD.R Directeur : GUISSI.S Juge : MOUSSAOUI RAHALI.D Juge : BERRAHO.M Juge : EL MZIBRI.M-RAZINE.R-AMRANI.M

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SYNTHESE, ETUDE DE LA BIODISPONIBILITE, DE LA PERMEABILITE ET DE L’ACTIVITE DE NOUVEAUX DERIVES BENZIMIDAZOLES. / KHALIL Zineb 

Public ISBD Titre : SYNTHESE, ETUDE DE LA BIODISPONIBILITE, DE LA PERMEABILITE ET DE L’ACTIVITE DE NOUVEAUX DERIVES BENZIMIDAZOLES. Type de document : thèse Auteurs : KHALIL Zineb, Auteur Année de publication : 2016 Langues : Français (fre) Mots-clés : Albendazole  Synthèse des prodrogues  activité antiparasitaire  perméabilité intestinale et biodisponibilité Résumé : L’hydatidose est une maladie parasitaire cosmopolite qui sévit à l’état endémique, particulièrement, dans les pays du pourtour méditerranéen. Elle est l’une des maladies parasitaires les plus fréquentes au Maroc et constitue un problème majeur de santé publique. Son traitement fait appel essentiellement à la chirurgie, qui comporte une morbidité et une mortalité non négligeables, d’où l’intérêt dans plusieurs cas du traitement médical dont le principal représentant est l’albendazole. L’efficacité de ce composé est prouvée, mais limitée par sa mauvaise biodisponibilité per os due à sa faible absorption par la membrane intestinale et un fort effet de premier passage hépatique. Dans le but d’augmenter la solubilité de la molécule d’albendazole, et la rendre plus biodisponible. Nous nous sommes intéressés à la synthèse d’une nouvelle série de prodrogues esters de l’albendazole « 1a-1e ». Leur caractérisation physico-chimique a révélé une solubilité bien améliorée par rapport à celle de l’albendazole. Cette série de prodrogues a été soumise à l’activité scolicide in vitro de l’Echinococcus granulosus. Il s’est avéré que toutes les prodrogues ont conservé une activité scolicide importante. Deux prodrogues de cette série « 1a et 1d » ont par la suite été conçues à l’étude de la perméabilité intestinale comparativement à l’albendazole, dans les modèles des chambres d’Ussing. Les résultats ont montré une amélioration statistiquement significative de la perméabilité intestinale des prodrogues « 1a et 1d » de celle présentée par l’albendazole. Afin d’étudier la biodisponibilité in vivo de ces prodrogues de synthèse, on a développé et validé une méthode de dosage des principaux métabolites d’albendazole dans le plasma par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) pour l'appliquer aux échantillons obtenus à partir des études pharmacocinétiques prévues. Les résultats de la validation ont démontré que la méthode développée a une sensibilité, un taux de récupération et une précision élevée conformément aux directives de l’ICH Q2. Suite à ces résultats, un essai sur la cinétique d’une prodrogue d’albendazole « ABZBoc » versus « ABZ » a été mené sur des chiens. Des différences significatives marquées sur les profils pharmacocinétiques ont été observées après leur administration à des doses équivalentes à deux groupes de chiens, avec une majoration des paramètres pharmacocinétiques du groupe traité par l’albendazole par rapport au groupe traité avec le dérivé ester « ABZBoc ». A la lumière de ces résultats, on constate que la synthèse des prodrogues reste une bonne alternative pour la recherche de nouvelles molécules anti hydatidose. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0132016 Président : LAMSAOURI.J Directeur : TAOUFIK.J Juge : OUKESSOU.M Juge : ANSAR.M Juge : FAOUZI.E SYNTHESE, ETUDE DE LA BIODISPONIBILITE, DE LA PERMEABILITE ET DE L’ACTIVITE DE NOUVEAUX DERIVES BENZIMIDAZOLES. [thèse] / KHALIL Zineb, Auteur . - 2016. Langues : Français (fre) Mots-clés : Albendazole  Synthèse des prodrogues  activité antiparasitaire  perméabilité intestinale et biodisponibilité Résumé : L’hydatidose est une maladie parasitaire cosmopolite qui sévit à l’état endémique, particulièrement, dans les pays du pourtour méditerranéen. Elle est l’une des maladies parasitaires les plus fréquentes au Maroc et constitue un problème majeur de santé publique. Son traitement fait appel essentiellement à la chirurgie, qui comporte une morbidité et une mortalité non négligeables, d’où l’intérêt dans plusieurs cas du traitement médical dont le principal représentant est l’albendazole. L’efficacité de ce composé est prouvée, mais limitée par sa mauvaise biodisponibilité per os due à sa faible absorption par la membrane intestinale et un fort effet de premier passage hépatique. Dans le but d’augmenter la solubilité de la molécule d’albendazole, et la rendre plus biodisponible. Nous nous sommes intéressés à la synthèse d’une nouvelle série de prodrogues esters de l’albendazole « 1a-1e ». Leur caractérisation physico-chimique a révélé une solubilité bien améliorée par rapport à celle de l’albendazole. Cette série de prodrogues a été soumise à l’activité scolicide in vitro de l’Echinococcus granulosus. Il s’est avéré que toutes les prodrogues ont conservé une activité scolicide importante. Deux prodrogues de cette série « 1a et 1d » ont par la suite été conçues à l’étude de la perméabilité intestinale comparativement à l’albendazole, dans les modèles des chambres d’Ussing. Les résultats ont montré une amélioration statistiquement significative de la perméabilité intestinale des prodrogues « 1a et 1d » de celle présentée par l’albendazole. Afin d’étudier la biodisponibilité in vivo de ces prodrogues de synthèse, on a développé et validé une méthode de dosage des principaux métabolites d’albendazole dans le plasma par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) pour l'appliquer aux échantillons obtenus à partir des études pharmacocinétiques prévues. Les résultats de la validation ont démontré que la méthode développée a une sensibilité, un taux de récupération et une précision élevée conformément aux directives de l’ICH Q2. Suite à ces résultats, un essai sur la cinétique d’une prodrogue d’albendazole « ABZBoc » versus « ABZ » a été mené sur des chiens. Des différences significatives marquées sur les profils pharmacocinétiques ont été observées après leur administration à des doses équivalentes à deux groupes de chiens, avec une majoration des paramètres pharmacocinétiques du groupe traité par l’albendazole par rapport au groupe traité avec le dérivé ester « ABZBoc ». A la lumière de ces résultats, on constate que la synthèse des prodrogues reste une bonne alternative pour la recherche de nouvelles molécules anti hydatidose. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0132016 Président : LAMSAOURI.J Directeur : TAOUFIK.J Juge : OUKESSOU.M Juge : ANSAR.M Juge : FAOUZI.E

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Synthèse, étude chimique et pharmacologique d’une nouvelle série dérivée des pyridazin-3(2H)-ones / Youness BOUKHARSA

Public ISBD Titre : Synthèse, étude chimique et pharmacologique d’une nouvelle série dérivée des pyridazin-3(2H)-ones Type de document : thèse Auteurs : Youness BOUKHARSA, Auteur Année de publication : 2016 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pyridazin-3(2H)-ones  benzo[b]furane  hydrazides  hydrazones  activité anti-inflammatoire  activité analgésiques  activité antidépressive. Résumé : Les travaux de recherche présentés dans cette thèse appartiennent au domaine de la pharmaco-chimie. Ils sont consacrés aux études chimiques et pharmacologiques d’une nouvelle série de dérivés pyridazinoniques. Nous avons, à partir du modèle structural de la pyridazin-3(2H)-one, conçu et réalisé la synthèse de plusieurs sous-séries de cette dernière. Cette étude comporte trois parties : Le premièr volet est consacré à la synthèse des pyridazin-3(2H)-ones substituées en C5 par un benzo[b]furane mono ou disubstitué. Les composés ainsi obtenus ont été fonctionnalisés en différentes positions par des réactions d’alkylation, de sulfuration et de chloration. Le second volet a pour objectif de préparer des hydrazides et des hydrazones à partir des pyridazin-3(2H)-ones déjà obtenues. Le troisième volet expose succinctement des résultats des études de l’activité anti-inflammatoire, des effets analgésiques central et périphérique et de l’activité antidépressive. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0092015 Président : TAOUFIK.J Directeur : ANSAR.M Juge : ESSASSI.E Juge : EL YAZIDI.M Juge : FAOUZI.M.E-LAMSAOURI.J Synthèse, étude chimique et pharmacologique d’une nouvelle série dérivée des pyridazin-3(2H)-ones [thèse] / Youness BOUKHARSA, Auteur . - 2016. Langues : Français (fre) Mots-clés : Pyridazin-3(2H)-ones  benzo[b]furane  hydrazides  hydrazones  activité anti-inflammatoire  activité analgésiques  activité antidépressive. Résumé : Les travaux de recherche présentés dans cette thèse appartiennent au domaine de la pharmaco-chimie. Ils sont consacrés aux études chimiques et pharmacologiques d’une nouvelle série de dérivés pyridazinoniques. Nous avons, à partir du modèle structural de la pyridazin-3(2H)-one, conçu et réalisé la synthèse de plusieurs sous-séries de cette dernière. Cette étude comporte trois parties : Le premièr volet est consacré à la synthèse des pyridazin-3(2H)-ones substituées en C5 par un benzo[b]furane mono ou disubstitué. Les composés ainsi obtenus ont été fonctionnalisés en différentes positions par des réactions d’alkylation, de sulfuration et de chloration. Le second volet a pour objectif de préparer des hydrazides et des hydrazones à partir des pyridazin-3(2H)-ones déjà obtenues. Le troisième volet expose succinctement des résultats des études de l’activité anti-inflammatoire, des effets analgésiques central et périphérique et de l’activité antidépressive. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0092015 Président : TAOUFIK.J Directeur : ANSAR.M Juge : ESSASSI.E Juge : EL YAZIDI.M Juge : FAOUZI.M.E-LAMSAOURI.J

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TROUBLES DU SOMMEIL DANS LA MALADIE DE PARKINSON ASPECTS EN POLYSOMNOGRAPHIIE / Younes OUAHMANE 

Public ISBD Titre : TROUBLES DU SOMMEIL DANS LA MALADIE DE PARKINSON ASPECTS EN POLYSOMNOGRAPHIIE Type de document : thèse Auteurs : Younes OUAHMANE, Auteur Année de publication : 2018 Langues : Français (fre) Mots-clés : Troubles du sommeil  maladie de Parkinson  Polysomnographie Résumé : Objectif : Décrire les troubles du sommeil et les principaux paramètres en polysomnographie (PSG) dans une cohorte de patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique Matériels et méthodes : Etude prospective de 10 patients ; 7 hommes et 3 femmes âgés de 63 [61;67] ans, qui présentaient une maladie de Parkinson idiopathique de sévérité modérée (Hoehn et Yahr à 2 [1;2]), évoluant depuis 1 an à 9 ans, et se plaignaient de troubles du sommeil. Une évaluation préalable montrait l’absence de troubles cognitifs ou psychiatriques significatifs. L’étude comportait l’analyse du trouble du sommeil, l’évaluation de la somnolence diurne, l’évaluation de la gravité de la maladie de Parkinson et l’enregistrement des principaux paramètres en PSG d’une nuit Résultats : Sur le plan clinique, l’insomnie était présente chez 80% des patients. Le SAOS (Syndrome d’apnée obstructif du sommeil) a été suspecté chez 50 % des cas. Le syndrome de jambes sans repos était présent dans 30% des cas. Les TCSP (troubles de comportement en sommeil paradoxal) ont été évoqués chez 20% des patients. Au cours de la journée, 60 % des patients se plaignaient de somnolence diurne excessive. La PSG a affiné le diagnostic et la sévérité de ces troubles : les proportions des stades du sommeil étaient globalement respectées, le sommeil était en général fragmenté avec diminution du TST (temps du sommeil total) et de l’ES (l’efficacité du sommeil). Le SAOS était fréquent à 70 % des cas, les TCSP étaient présents dans 10% des cas, et aucun patient n’avait un index de MPJ (mouvement périodique des jambes) significatif Conclusion : notre étude, la première au Maroc, décrit la fréquence, les aspects cliniques et l’intérêt de la PSG dans différents troubles du sommeil chez des malades parkinsoniens. Une étude prospective avec un échantillon plus large comparé à un groupe témoin s’avère nécessaire pour confirmer ou infirmer les résultats Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0052016 Président : Bouchra EL MOUTAWAKIL Directeur : Hamid OUHABI Juge : Wafaa REGRAGUI Juge : Laila ERREGUIG Juge : Zouhair SOUIRTI TROUBLES DU SOMMEIL DANS LA MALADIE DE PARKINSON ASPECTS EN POLYSOMNOGRAPHIIE [thèse] / Younes OUAHMANE, Auteur . - 2018. Langues : Français (fre) Mots-clés : Troubles du sommeil  maladie de Parkinson  Polysomnographie Résumé : Objectif : Décrire les troubles du sommeil et les principaux paramètres en polysomnographie (PSG) dans une cohorte de patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique Matériels et méthodes : Etude prospective de 10 patients ; 7 hommes et 3 femmes âgés de 63 [61;67] ans, qui présentaient une maladie de Parkinson idiopathique de sévérité modérée (Hoehn et Yahr à 2 [1;2]), évoluant depuis 1 an à 9 ans, et se plaignaient de troubles du sommeil. Une évaluation préalable montrait l’absence de troubles cognitifs ou psychiatriques significatifs. L’étude comportait l’analyse du trouble du sommeil, l’évaluation de la somnolence diurne, l’évaluation de la gravité de la maladie de Parkinson et l’enregistrement des principaux paramètres en PSG d’une nuit Résultats : Sur le plan clinique, l’insomnie était présente chez 80% des patients. Le SAOS (Syndrome d’apnée obstructif du sommeil) a été suspecté chez 50 % des cas. Le syndrome de jambes sans repos était présent dans 30% des cas. Les TCSP (troubles de comportement en sommeil paradoxal) ont été évoqués chez 20% des patients. Au cours de la journée, 60 % des patients se plaignaient de somnolence diurne excessive. La PSG a affiné le diagnostic et la sévérité de ces troubles : les proportions des stades du sommeil étaient globalement respectées, le sommeil était en général fragmenté avec diminution du TST (temps du sommeil total) et de l’ES (l’efficacité du sommeil). Le SAOS était fréquent à 70 % des cas, les TCSP étaient présents dans 10% des cas, et aucun patient n’avait un index de MPJ (mouvement périodique des jambes) significatif Conclusion : notre étude, la première au Maroc, décrit la fréquence, les aspects cliniques et l’intérêt de la PSG dans différents troubles du sommeil chez des malades parkinsoniens. Une étude prospective avec un échantillon plus large comparé à un groupe témoin s’avère nécessaire pour confirmer ou infirmer les résultats Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0052016 Président : Bouchra EL MOUTAWAKIL Directeur : Hamid OUHABI Juge : Wafaa REGRAGUI Juge : Laila ERREGUIG Juge : Zouhair SOUIRTI

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