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Titre : L’ADRENOLEUCODYSTROPHIE LIEE A L’X : ETUDE BIOLOGIQUE ET MOLECULAIRE A PROPOS D’UNE SERIE MAROCAINE Type de document : thèse Auteurs : Fatima Zohra MADANI BENJELLOUN, Auteur Année de publication : 2018 Langues : Français (fre) Mots-clés : Adrénoleucodystrophie liée à l’X, acides gras à très longue chaine gène ABCD1 maladie métabolique mutation démyélinisation insuffisance surrénalienne maladie rare Résumé : Résumé
L’adrénoleucodystrophie liée à l’X est une maladie métabolique rare neurodégénérative, due aux mutations du gène ABCD1. Elle se caractérise par plusieurs phénotypes allant de la forme asymptomatique jusqu’aux formes démyélinisantes. Nous avons mis en place un programme multidisciplinaire pour la gestion de cette maladie, en collaboration entre l’Unité de Neuropédiatrie et des Maladies Neuro-Métaboliques, Service de pédiatrie II, Hôpitald’Enfants de Rabat et le Centre des Maladies Héréditaires du Métabolisme. Nous avons travaillé ainsi sur cinq axes : l’aspect clinique, biologique, moléculaire, management de la maladie et la sensibilisation.
Un total de huit familles atteintes de la maladie a été recruté, avec seize patients (quatre femmes hétérozygotes et douze enfants). Nous avons développé trois protocoles de management de l’X-ALD : i.Protocole général du cas index, ii.¨Protocole des cas asymptomatiques, iii. Protocole des femmes hétérozygotes. Cliniquement, les femmes hétérozygotes étaient toutes asymptomatiques. Les garçons présentaient en majorité la forme cérébrale de l’enfant. Tous les patients recrutés présentaient des taux élevés des AGTLC, ce qui confirme la maladie.
L’étude moléculaire a porté sur l’identification des variants génétiques présents au niveau de la population marocaine. Trois mutations causatives ont été découvertes incluant deux nouvelles mutations, une mutation de type faux sens c.652C>G (p.Pro218Ala), et une large délétion de l’exon 3 à l’exon 8, en plus de la mutation c.1661G>A (p.Arg554His) déjà citée au niveau de l’X-ALD Database. Pour la sensibilisation nous avons organisé et été présents dans vingt-cinq évènements scientifiques organisés dans des hôpitaux, universités, écoles et associations.
Ces résultats montrent l’importance de l’X-ALD dans le contexte marocain et permettront de mieux prendre en charge les patients atteints de cette maladie et d’améliorer leur qualité de vie, ainsi que d’éviter les erreurs de diagnostic et aussi de faciliter l’accès aux traitements via le diagnostic précoce.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0242017 Président : AIT BENHADDOU.E.A Directeur : CHABRAOUI.L Juge : KRIOUILE.Y Juge : MESFIOUI.A Juge : CHAT.L-BOUHOUCHE.A L’ADRENOLEUCODYSTROPHIE LIEE A L’X : ETUDE BIOLOGIQUE ET MOLECULAIRE A PROPOS D’UNE SERIE MAROCAINE [thèse] / Fatima Zohra MADANI BENJELLOUN, Auteur . - 2018.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Adrénoleucodystrophie liée à l’X, acides gras à très longue chaine gène ABCD1 maladie métabolique mutation démyélinisation insuffisance surrénalienne maladie rare Résumé : Résumé
L’adrénoleucodystrophie liée à l’X est une maladie métabolique rare neurodégénérative, due aux mutations du gène ABCD1. Elle se caractérise par plusieurs phénotypes allant de la forme asymptomatique jusqu’aux formes démyélinisantes. Nous avons mis en place un programme multidisciplinaire pour la gestion de cette maladie, en collaboration entre l’Unité de Neuropédiatrie et des Maladies Neuro-Métaboliques, Service de pédiatrie II, Hôpitald’Enfants de Rabat et le Centre des Maladies Héréditaires du Métabolisme. Nous avons travaillé ainsi sur cinq axes : l’aspect clinique, biologique, moléculaire, management de la maladie et la sensibilisation.
Un total de huit familles atteintes de la maladie a été recruté, avec seize patients (quatre femmes hétérozygotes et douze enfants). Nous avons développé trois protocoles de management de l’X-ALD : i.Protocole général du cas index, ii.¨Protocole des cas asymptomatiques, iii. Protocole des femmes hétérozygotes. Cliniquement, les femmes hétérozygotes étaient toutes asymptomatiques. Les garçons présentaient en majorité la forme cérébrale de l’enfant. Tous les patients recrutés présentaient des taux élevés des AGTLC, ce qui confirme la maladie.
L’étude moléculaire a porté sur l’identification des variants génétiques présents au niveau de la population marocaine. Trois mutations causatives ont été découvertes incluant deux nouvelles mutations, une mutation de type faux sens c.652C>G (p.Pro218Ala), et une large délétion de l’exon 3 à l’exon 8, en plus de la mutation c.1661G>A (p.Arg554His) déjà citée au niveau de l’X-ALD Database. Pour la sensibilisation nous avons organisé et été présents dans vingt-cinq évènements scientifiques organisés dans des hôpitaux, universités, écoles et associations.
Ces résultats montrent l’importance de l’X-ALD dans le contexte marocain et permettront de mieux prendre en charge les patients atteints de cette maladie et d’améliorer leur qualité de vie, ainsi que d’éviter les erreurs de diagnostic et aussi de faciliter l’accès aux traitements via le diagnostic précoce.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0242017 Président : AIT BENHADDOU.E.A Directeur : CHABRAOUI.L Juge : KRIOUILE.Y Juge : MESFIOUI.A Juge : CHAT.L-BOUHOUCHE.A Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0242017 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2018 Disponible D0242017-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2018 Disponible Documents numériques
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Titre : Cancer colorectal et utilité clinique des marqueurs biologiques Type de document : thèse Auteurs : NAJOUA GUENNOUNI, Auteur Année de publication : 2014 Langues : Français (fre) Mots-clés : cancer colorectal traitement marqueurs sériques marqueurs moléculaires mutation Résumé : Ce travail a pour objectif de faire une mise au point du cancer colorectale en général et sa prise en charge biologique de façon particulière.
Dans une première partie nous avons essayé de soulever l’importance de ce type de cancer comme un problème de santé publique en donnant des fréquences et des incidences bien définies dans le monde et au Maroc, après avoir fait de brefs rappels sur l’histo-anatomie du colon et du rectum.
Ensuite nous avons montré qu’une cancérogénèse colorectale est liée à la fois à un processus moléculaire (accumulation progressive des mutations des gènes) que morphologique.
Cette étude a porté également sur les examens cliniques, immunochimiques, radiologiques, anatomopathologiques, et biologiques sur lesquels repose un diagnostic réussi.
Par ailleurs, le traitement a été pris aussi en considération en montrant les possibilités thérapeutiques dont le choix est en fonction non seulement du stade et de l’étendue de cancer au moment du diagnostic mais aussi de l’état sanitaire global du patient.
Une deuxième partie a été réalisée essentiellement pour étudier les différents types de marqueurs biologiques impliqués directement ou indirectement dans le cancer colorectal, leurs méthodes de dosage, et leur utilité clinique dans le dépistage, le diagnostic, la surveillance de l’efficacité d’un traitement ainsi que la détection des récidives.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0362014 Président : ZOUHDI.M Directeur : TELLAL.S Juge : AL KANDRY.S Juge : EHIRCHIOU.A Juge : EL HAMZAOUI.S Cancer colorectal et utilité clinique des marqueurs biologiques [thèse] / NAJOUA GUENNOUNI, Auteur . - 2014.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : cancer colorectal traitement marqueurs sériques marqueurs moléculaires mutation Résumé : Ce travail a pour objectif de faire une mise au point du cancer colorectale en général et sa prise en charge biologique de façon particulière.
Dans une première partie nous avons essayé de soulever l’importance de ce type de cancer comme un problème de santé publique en donnant des fréquences et des incidences bien définies dans le monde et au Maroc, après avoir fait de brefs rappels sur l’histo-anatomie du colon et du rectum.
Ensuite nous avons montré qu’une cancérogénèse colorectale est liée à la fois à un processus moléculaire (accumulation progressive des mutations des gènes) que morphologique.
Cette étude a porté également sur les examens cliniques, immunochimiques, radiologiques, anatomopathologiques, et biologiques sur lesquels repose un diagnostic réussi.
Par ailleurs, le traitement a été pris aussi en considération en montrant les possibilités thérapeutiques dont le choix est en fonction non seulement du stade et de l’étendue de cancer au moment du diagnostic mais aussi de l’état sanitaire global du patient.
Une deuxième partie a été réalisée essentiellement pour étudier les différents types de marqueurs biologiques impliqués directement ou indirectement dans le cancer colorectal, leurs méthodes de dosage, et leur utilité clinique dans le dépistage, le diagnostic, la surveillance de l’efficacité d’un traitement ainsi que la détection des récidives.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0362014 Président : ZOUHDI.M Directeur : TELLAL.S Juge : AL KANDRY.S Juge : EHIRCHIOU.A Juge : EL HAMZAOUI.S Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0362014 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2014 Disponible P0362014-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2014 Disponible
Titre : Les diabètes monogéniques MODY Type de document : thèse Auteurs : BOUCHAMA IMANE, Auteur Année de publication : 2014 Langues : Français (fre) Mots-clés : Monogénique MODY mutation diagnostic génétique. Résumé : MODY est défini par la survenue précoce, classiquement avant l’âge de 25 ans, d’un diabète non cétosique, familial, présentant une transmission autosomique dominante. Il est cliniquement non-insulinodépendant, au moins pendant les premières années suivant le diagnostic.
Il est génétiquement hétérogène. Six gènes ont à ce jour été identifiés à l’origine de MODY. Cinq d’entre eux codent pour les facteurs de transcription (MODY 1, 3, 4, 5, 6). MODY 2 est dû à des mutations de la glucokinase. Ils représentent jusqu’à 5% de l’ensemble des diabètes dans le monde et du diabète type 2 en Europe avec une très forte prédominance des MODY 2 et 3.
Les mutations de la glucokinase provoquent une légère hyperglycémie à jeun, asymptomatique et non progressive, ne nécessitant pas de traitement. Les mutations dans les autres gènes causent un défaut de sécrétion d’insuline et une hyperglycémie progressive qui peuvent conduire à des complications vasculaires.
L’analyse génétique est importante dans ce type de diabète, pour des raisons tenant au pronostic, à la prise en charge thérapeutique, à la détection d’anomalies associées au diabète et dans l’éventualité d’un dépistage familial.
Les tests HGPO, peptide-C, le rapport peptide-C/créatinine dans les urines, la recherche des auto-anticorps, ainsi que le calculateur prédictif de MODY, peuvent aider à différencier MODY d’un diabète type 1 et diabète type 2.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0472014 Président : ZOUHDI.M Directeur : TELLAL.S Juge : LAATIRIS.A Juge : EL HAMZAOUI.S Les diabètes monogéniques MODY [thèse] / BOUCHAMA IMANE, Auteur . - 2014.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Monogénique MODY mutation diagnostic génétique. Résumé : MODY est défini par la survenue précoce, classiquement avant l’âge de 25 ans, d’un diabète non cétosique, familial, présentant une transmission autosomique dominante. Il est cliniquement non-insulinodépendant, au moins pendant les premières années suivant le diagnostic.
Il est génétiquement hétérogène. Six gènes ont à ce jour été identifiés à l’origine de MODY. Cinq d’entre eux codent pour les facteurs de transcription (MODY 1, 3, 4, 5, 6). MODY 2 est dû à des mutations de la glucokinase. Ils représentent jusqu’à 5% de l’ensemble des diabètes dans le monde et du diabète type 2 en Europe avec une très forte prédominance des MODY 2 et 3.
Les mutations de la glucokinase provoquent une légère hyperglycémie à jeun, asymptomatique et non progressive, ne nécessitant pas de traitement. Les mutations dans les autres gènes causent un défaut de sécrétion d’insuline et une hyperglycémie progressive qui peuvent conduire à des complications vasculaires.
L’analyse génétique est importante dans ce type de diabète, pour des raisons tenant au pronostic, à la prise en charge thérapeutique, à la détection d’anomalies associées au diabète et dans l’éventualité d’un dépistage familial.
Les tests HGPO, peptide-C, le rapport peptide-C/créatinine dans les urines, la recherche des auto-anticorps, ainsi que le calculateur prédictif de MODY, peuvent aider à différencier MODY d’un diabète type 1 et diabète type 2.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0472014 Président : ZOUHDI.M Directeur : TELLAL.S Juge : LAATIRIS.A Juge : EL HAMZAOUI.S Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0472014 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2014 Disponible P0472014-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2014 Disponible
Titre : les diabètes monogéniques à travers une série de 35 cas et revue de la littérature .unité de diabétologie pédiatrique Hôpital d’Enfants de Rabat Type de document : thèse Auteurs : Radi Fatima Zohra, Auteur Année de publication : 2015 Langues : Français (fre) Mots-clés : Diabète monogénique diabète néonatal enfant mutation Résumé : Les diabètes monogéniques représentent une forme rare de diabète. Plus de 40 sous types génétiques différents ont été identifiés à ce jour. Le diagnostic moléculaire est indispensable pour améliorer la prise en charge chez les personnes atteintes.
Notre travail consiste à faire le point sur les particularités épidémiologiques, cliniques et génétiques des diabètes monogéniques chez l’enfant.
C’est une étude rétrospective et descriptive qui concerne 35 cas de diabètes monogéniques colligés entre 2006 et 2015 à partir des dossiers cliniques et la base de données informatique. L’étude génétique a été faite en collaboration avec les laboratoires de génétique moléculaire de l’hôpital d’Exeter en Angleterre et l’INSERM de Paris en France.
Dans notre série le diabète néonatal représentait 37,14% des diabètes mongéniques, l’étude génétique moléculaire a identifié différentes mutations. Le syndrome de wolfram a représenté 28,57% des cas.
Le diabète lipoatrophique a été retrouvé dans deux cas dont un cas correspondant au syndrome de Berardinelli-Seip. Notre série comportait aussi 28,57% (10 cas) d’autres diabètes monogéniques dont les mutations génétiques ont été récemment rapportées pour le reste des cas l’étude génétique est en cours.
Les diabètes monogéniques sont rares, mais leur fréquence serait sous estimée surtout dans les régions avec un taux élevé de mariages consanguins. En plus, Ils sont insuffisamment recherchés du fait du coût de l’analyse génétique et fréquemment classés à tort comme diabète de type 1 ou diabète de type 2. Or le diagnostic moléculaire est nécessaire pour mieux connaître l’évolution de la maladie, proposer un traitement approprié et réaliser un conseil génétique et un dépistage chez les apparentés.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2852015 Président : AIT OUAMAR.H Directeur : IMANE.Z Juge : MDAGHRI ALAOUI.A Juge : THIMOU IZGUA.A Juge : IRAQI.H-RATBI.I les diabètes monogéniques à travers une série de 35 cas et revue de la littérature .unité de diabétologie pédiatrique Hôpital d’Enfants de Rabat [thèse] / Radi Fatima Zohra, Auteur . - 2015.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Diabète monogénique diabète néonatal enfant mutation Résumé : Les diabètes monogéniques représentent une forme rare de diabète. Plus de 40 sous types génétiques différents ont été identifiés à ce jour. Le diagnostic moléculaire est indispensable pour améliorer la prise en charge chez les personnes atteintes.
Notre travail consiste à faire le point sur les particularités épidémiologiques, cliniques et génétiques des diabètes monogéniques chez l’enfant.
C’est une étude rétrospective et descriptive qui concerne 35 cas de diabètes monogéniques colligés entre 2006 et 2015 à partir des dossiers cliniques et la base de données informatique. L’étude génétique a été faite en collaboration avec les laboratoires de génétique moléculaire de l’hôpital d’Exeter en Angleterre et l’INSERM de Paris en France.
Dans notre série le diabète néonatal représentait 37,14% des diabètes mongéniques, l’étude génétique moléculaire a identifié différentes mutations. Le syndrome de wolfram a représenté 28,57% des cas.
Le diabète lipoatrophique a été retrouvé dans deux cas dont un cas correspondant au syndrome de Berardinelli-Seip. Notre série comportait aussi 28,57% (10 cas) d’autres diabètes monogéniques dont les mutations génétiques ont été récemment rapportées pour le reste des cas l’étude génétique est en cours.
Les diabètes monogéniques sont rares, mais leur fréquence serait sous estimée surtout dans les régions avec un taux élevé de mariages consanguins. En plus, Ils sont insuffisamment recherchés du fait du coût de l’analyse génétique et fréquemment classés à tort comme diabète de type 1 ou diabète de type 2. Or le diagnostic moléculaire est nécessaire pour mieux connaître l’évolution de la maladie, proposer un traitement approprié et réaliser un conseil génétique et un dépistage chez les apparentés.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2852015 Président : AIT OUAMAR.H Directeur : IMANE.Z Juge : MDAGHRI ALAOUI.A Juge : THIMOU IZGUA.A Juge : IRAQI.H-RATBI.I Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M2852015 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2015 Disponible M2852015-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2015 Disponible Documents numériques
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Titre : DIAGNOSTIC CLINIQUE ET MOLECULAIRE DU SYNDROME DE RETT : A PROPOS DE 5 CAS Type de document : thèse Auteurs : BENNOUNA Nouha, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : Syndrome de Rett MECP2 Clinique Mutation Diagnostic moleculaire Maroc Résumé : Introduction : Le syndrome de Rett est une maladie génétique dominante liée à l’X. La maladie a une évolution caractéristique, marquée par une régression psychomotrice rapide. Le syndrome de Rett est en rapport avec une mutation du gène MeCP2.
Matériel et méthodes : Notre travail consiste en une étude rétrospective mono-centrique, portant sur une série de patientes référées au Département de génétique médicale de l’Institut National d’Hygiène à Rabat pour suspicion de syndrome de Rett. Les critères d’inclusion des patientes étaient la présence d’au moins deux signes cliniques majeurs selon les critères diagnostiques révisés en 2010 du syndrome de Rett. La stratégie de diagnostic moléculaire a consisté en la recherche de mutation au niveau de l’exon 4 du gène MECP2 (hot-spot, 90,8% des mutations) par PCR-séquençage en première intention, complétée si besoin par un séquençage des 3 autres exons.
Résultats : Nous avons inclus dans l’étude 5 patients tous de sexe féminin, d’âge moyen de 6,1ans, d’origine ubiquitaire. Une association d’au moins 3 des 4 critères majeurs du syndrome de Rett a été observée chez 3 sur 5 des patientes (60%). Les stéréotypies manuelles, la perte du langage et la régression psychomotrices sont les signes cliniques majeurs les plus prévalents présents chez toutes les patientes (100%). Le diagnostic moléculaire par séquençage de l’exon 4 a permis d’identifier la mutation MECP2 hétérozygote causale chez 4 patientes sur 5 (80%). Une seule patiente était porteuse d’une mutation MECP2 au niveau de l’exon 1.
Conclusion : Le syndrome de Rett est une condition génétique rare. Le diagnostic moléculaire est très utile pour la confirmation diagnostique, le conseil génétique des parents et pour la prise en charge adaptée des patientes.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M0652020 Président : SEFIANI.A Directeur : RATBI.I Juge : KROUILE.Y Juge : ABILKASSEM.R Juge : AGADR.A DIAGNOSTIC CLINIQUE ET MOLECULAIRE DU SYNDROME DE RETT : A PROPOS DE 5 CAS [thèse] / BENNOUNA Nouha, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Syndrome de Rett MECP2 Clinique Mutation Diagnostic moleculaire Maroc Résumé : Introduction : Le syndrome de Rett est une maladie génétique dominante liée à l’X. La maladie a une évolution caractéristique, marquée par une régression psychomotrice rapide. Le syndrome de Rett est en rapport avec une mutation du gène MeCP2.
Matériel et méthodes : Notre travail consiste en une étude rétrospective mono-centrique, portant sur une série de patientes référées au Département de génétique médicale de l’Institut National d’Hygiène à Rabat pour suspicion de syndrome de Rett. Les critères d’inclusion des patientes étaient la présence d’au moins deux signes cliniques majeurs selon les critères diagnostiques révisés en 2010 du syndrome de Rett. La stratégie de diagnostic moléculaire a consisté en la recherche de mutation au niveau de l’exon 4 du gène MECP2 (hot-spot, 90,8% des mutations) par PCR-séquençage en première intention, complétée si besoin par un séquençage des 3 autres exons.
Résultats : Nous avons inclus dans l’étude 5 patients tous de sexe féminin, d’âge moyen de 6,1ans, d’origine ubiquitaire. Une association d’au moins 3 des 4 critères majeurs du syndrome de Rett a été observée chez 3 sur 5 des patientes (60%). Les stéréotypies manuelles, la perte du langage et la régression psychomotrices sont les signes cliniques majeurs les plus prévalents présents chez toutes les patientes (100%). Le diagnostic moléculaire par séquençage de l’exon 4 a permis d’identifier la mutation MECP2 hétérozygote causale chez 4 patientes sur 5 (80%). Une seule patiente était porteuse d’une mutation MECP2 au niveau de l’exon 1.
Conclusion : Le syndrome de Rett est une condition génétique rare. Le diagnostic moléculaire est très utile pour la confirmation diagnostique, le conseil génétique des parents et pour la prise en charge adaptée des patientes.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M0652020 Président : SEFIANI.A Directeur : RATBI.I Juge : KROUILE.Y Juge : ABILKASSEM.R Juge : AGADR.A Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M0652020 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2020 Disponible M0652020-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2020 Disponible Documents numériques
M0652020URL
Titre : LES HYPERCHOLESTEROLEMIES FAMILIALES PAR ANOMALIE DU GENE DE L'APO B Type de document : thèse Auteurs : LOUGUE FRANCK PANGATIE, Auteur Année de publication : 2007 Langues : Français (fre) Mots-clés : HYPERCHOLESTEROLEMIE FAMILIALE GENE APO B MUTATION PCR ENZYMZ DE RESTRICTION Index. décimale : WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0302007 Président : CHOKAIRI OMAR Directeur : CHABRAOUI LAYACHI Juge : BAMOU YOUSSEF Juge : / Juge : / LES HYPERCHOLESTEROLEMIES FAMILIALES PAR ANOMALIE DU GENE DE L'APO B [thèse] / LOUGUE FRANCK PANGATIE, Auteur . - 2007.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : HYPERCHOLESTEROLEMIE FAMILIALE GENE APO B MUTATION PCR ENZYMZ DE RESTRICTION Index. décimale : WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0302007 Président : CHOKAIRI OMAR Directeur : CHABRAOUI LAYACHI Juge : BAMOU YOUSSEF Juge : / Juge : / Réservation
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Titre : IN SILICO ANALYSIS OF MUTATIONAL EFFECTS ON HUMAN DHFR IN RELATION TO THE RESPONSE TO METHOTREXATE AND EXPLORATION OF NEW POTENTIAL NON-TOXIC INHIBITORS Type de document : thèse Auteurs : YAACOUBI OUAFAA, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : Dihydrofolate reductase methotrexate cancer mutation targeted therapy, molecular docking Dihydrofolate réductase methotrexate cancer mutation thérapie ciblée criblage virtuel لسرطان الطفرة العلاج الموجه الفحص اختزال ثنائي هيدروفولات ميثوتريكسات الافتراضي Résumé : Dihydrofolate reductase (DHFR) is a vital enzyme involved in folate metabolism, DNA synthesis, and cell growth. Dysregulation of DHFR has been linked to several malignancies, making it an attractive target for targeted cancer therapy. Methotrexate, a commonly used anticancer drug, is known to inhibit DHFR activity. However, resistance to methotrexate treatment is a significant challenge in cancer therapy. In this study, we performed an in silico analysis to investigate the effects of mutations on human DHFR in relation to the response to methotrexate and explored potential non-toxic inhibitors. DHFR mutations were collected from databases, and their impact on enzymatic activity was assessed using computational methods. Additionally, we examined the binding affinity of methotrexate and novel non-toxic inhibitors to mutant DHFR proteins through molecular docking simulations. Our results demonstrated that specific mutations influenced the enzymatic activity of DHFR and disrupted critical interactions, potentially contributing to the development of cancer. Furthermore, we observed that methotrexate exhibited favorable binding affinity towards wild-type DHFR and certain types of mutations, providing insights into methotrexate resistance. Interestingly, one of the newly identified non-toxic inhibitors, CID21453, displayed superior binding affinity compared to other ligands. However, further experimental validation is necessary to determine the efficacy and therapeutic potential of CID21453 as a targeted cancer therapy. Overall, our in silico analysis contributes to a better understanding of the mutational effects on DHFR and provides potential avenues for developing novel inhibitors with improved therapeutic outcomes.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0382023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : Kandoussi Ilham Juge : Bentayebi Kaoutar Juge : Sbabou Laila IN SILICO ANALYSIS OF MUTATIONAL EFFECTS ON HUMAN DHFR IN RELATION TO THE RESPONSE TO METHOTREXATE AND EXPLORATION OF NEW POTENTIAL NON-TOXIC INHIBITORS [thèse] / YAACOUBI OUAFAA, Auteur . - 2023.
Langues : Anglais (eng)
Mots-clés : Dihydrofolate reductase methotrexate cancer mutation targeted therapy, molecular docking Dihydrofolate réductase methotrexate cancer mutation thérapie ciblée criblage virtuel لسرطان الطفرة العلاج الموجه الفحص اختزال ثنائي هيدروفولات ميثوتريكسات الافتراضي Résumé : Dihydrofolate reductase (DHFR) is a vital enzyme involved in folate metabolism, DNA synthesis, and cell growth. Dysregulation of DHFR has been linked to several malignancies, making it an attractive target for targeted cancer therapy. Methotrexate, a commonly used anticancer drug, is known to inhibit DHFR activity. However, resistance to methotrexate treatment is a significant challenge in cancer therapy. In this study, we performed an in silico analysis to investigate the effects of mutations on human DHFR in relation to the response to methotrexate and explored potential non-toxic inhibitors. DHFR mutations were collected from databases, and their impact on enzymatic activity was assessed using computational methods. Additionally, we examined the binding affinity of methotrexate and novel non-toxic inhibitors to mutant DHFR proteins through molecular docking simulations. Our results demonstrated that specific mutations influenced the enzymatic activity of DHFR and disrupted critical interactions, potentially contributing to the development of cancer. Furthermore, we observed that methotrexate exhibited favorable binding affinity towards wild-type DHFR and certain types of mutations, providing insights into methotrexate resistance. Interestingly, one of the newly identified non-toxic inhibitors, CID21453, displayed superior binding affinity compared to other ligands. However, further experimental validation is necessary to determine the efficacy and therapeutic potential of CID21453 as a targeted cancer therapy. Overall, our in silico analysis contributes to a better understanding of the mutational effects on DHFR and provides potential avenues for developing novel inhibitors with improved therapeutic outcomes.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0382023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : Kandoussi Ilham Juge : Bentayebi Kaoutar Juge : Sbabou Laila Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0382023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2023 Disponible
Titre : INTERET DE NGS DANS LES THALASSEMIE Type de document : thèse Auteurs : HACHRI ADIB, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : NGS Thalassémie Hémoglobine Séquencage Mutation Hémolyse NGS thalassemia hemoglobin sequencing mutation hemolysis الثلاسيويا؛ انْحِلاَلُ الدَّم؛ التسلسل؛ طفرة؛ الهيووجلوبين Résumé : Ce travail explore en profondeur le séquençage de nouvelle génération (NGS) dans le domaine médical, soulignant son potentiel pour la détection précoce des anomalies génétiques et son rôle essentiel dans la compréhension et le traitement de la thalassémie, tout en notant les limitations des méthodes de diagnostic traditionnelles. L'objectif est d'analyser les différentes plateformes de séquençage, notamment Illumina et PacBio, en assurant la fiabilité et la précision des résultats, tout en respectant les considérations éthiques. Le NGS propose diverses techniques telles que le séquençage complet du génome (WGS) et l'enrichissement exomique, utilisant des méthodes chimiques spécifiques à chaque plateforme. Illumina, par exemple, recourt à des matrices clonales et à un terminateur réversible pour le séquençage à grande échelle, suivi de l'analyse des lectures par rapport à une séquence de référence à l'aide d'outils spécialisés pour identifier les variants génétiques.
D'autre part, Le séquençage de troisième génération (TGS), tel que celui de PacBio, repose sur le séquençage de molécules individuelles sans amplification clonale préalable. Cette méthode utilise une ADN polymérase continue qui incorpore des dNTP marqués par fluorescence, produisant des lectures longues et très précises (HiFi reads) via la technologie Iso-Seq.
En conclusion, Cette étude montre l'efficacité supérieure du séquençage de troisième génération (TGS) par rapport aux méthodes classiques pour détecter des variants génétiques rares liés à la thalassémie, notamment dans les gènes HBA1 et HBA2. Le séquençage de nouvelle génération (NGS) est validé comme une méthode prometteuse pour le dépistage des porteurs. Bien que NGS et TGS soient efficaces, la PCR reste nécessaire dans les cas complexes. Une approche multidisciplinaire combinant données cliniques, hématologiques et génomiques, avec une infrastructure bioinformatique solide, est essentielle pour garantir des résultats fiables.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2752024 Président : Souad BENKIRANE Directeur : Azlarab MASRAR Juge : Azlarab MASRAR Juge : Hafid ZAHID INTERET DE NGS DANS LES THALASSEMIE [thèse] / HACHRI ADIB, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : NGS Thalassémie Hémoglobine Séquencage Mutation Hémolyse NGS thalassemia hemoglobin sequencing mutation hemolysis الثلاسيويا؛ انْحِلاَلُ الدَّم؛ التسلسل؛ طفرة؛ الهيووجلوبين Résumé : Ce travail explore en profondeur le séquençage de nouvelle génération (NGS) dans le domaine médical, soulignant son potentiel pour la détection précoce des anomalies génétiques et son rôle essentiel dans la compréhension et le traitement de la thalassémie, tout en notant les limitations des méthodes de diagnostic traditionnelles. L'objectif est d'analyser les différentes plateformes de séquençage, notamment Illumina et PacBio, en assurant la fiabilité et la précision des résultats, tout en respectant les considérations éthiques. Le NGS propose diverses techniques telles que le séquençage complet du génome (WGS) et l'enrichissement exomique, utilisant des méthodes chimiques spécifiques à chaque plateforme. Illumina, par exemple, recourt à des matrices clonales et à un terminateur réversible pour le séquençage à grande échelle, suivi de l'analyse des lectures par rapport à une séquence de référence à l'aide d'outils spécialisés pour identifier les variants génétiques.
D'autre part, Le séquençage de troisième génération (TGS), tel que celui de PacBio, repose sur le séquençage de molécules individuelles sans amplification clonale préalable. Cette méthode utilise une ADN polymérase continue qui incorpore des dNTP marqués par fluorescence, produisant des lectures longues et très précises (HiFi reads) via la technologie Iso-Seq.
En conclusion, Cette étude montre l'efficacité supérieure du séquençage de troisième génération (TGS) par rapport aux méthodes classiques pour détecter des variants génétiques rares liés à la thalassémie, notamment dans les gènes HBA1 et HBA2. Le séquençage de nouvelle génération (NGS) est validé comme une méthode prometteuse pour le dépistage des porteurs. Bien que NGS et TGS soient efficaces, la PCR reste nécessaire dans les cas complexes. Une approche multidisciplinaire combinant données cliniques, hématologiques et génomiques, avec une infrastructure bioinformatique solide, est essentielle pour garantir des résultats fiables.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2752024 Président : Souad BENKIRANE Directeur : Azlarab MASRAR Juge : Azlarab MASRAR Juge : Hafid ZAHID Réservation
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Titre : STNDROME DE SCOTT : A PROPOS D’UN CAS ET REVUE DE LA LITTERATURE Type de document : thèse Auteurs : Halima IBRAHIM, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Syndrome de Scott Phosphatidylsérine Plaquettes Gène ANO6 Mutation Résumé : Le syndrome de Scott est une thrombopathie congénitale rarissime, de transmission
autosomique récessive.
Notre travail a pour objectif de rapporter le cas d’une patiente porteuse d’un syndrome
de Scott secondaire à une mutation du gène ANO6 jamais décrite dans la littérature et de
réaliser une revue de la littérature sur ce sujet.
Chez notre patiente la maladie a été révélée, au moment de la puberté par des règles
abondantes et par un saignement important survenant à chaque extraction dentaire.
La mutation retrouvée chez notre patiente est c.1318C>T (p.(Arg440*)) à l’état
homozygote au niveau de l’exon 12 du gène ANO6.
A ce jour, 5 patients porteurs d’un syndrome de Scott ont été décrit dont quatre ont
bénéficié d’un séquençage haut débit. Tous les cas publiés étaient symptomatiques et avaient
une mutation touchant les deux allèles du gène ANO6.
Le diagnostic du syndrome de Scott est complexe du fait de la rareté de cette
pathologie et la normalité du bilan d’hémostase standard.
En cas de suspicion clinique de syndrome de Scott, et après avoir éliminé les autres
troubles de la coagulation qui sont plus fréquent, il est recommandé de réaliser
systématiquement une évaluation de l’activité pro coagulante des plaquettes. Si celle-ci est
altéré, le diagnostic sera confirmé par une cytométrie en flux qui permettra de confirmer
l’absence d’expression des PS à la surface des plaquettes activées et la NGS permettra la
détection d’une mutation au niveau du gène ANO6.
Le traitement du syndrome de Scott est purement symptomatique et fait appel
principalement aux transfusions de plaquettes. Sa prise en charge est lourde et nécessite le
recours à des centres spécialisés.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4382022 Président : Azlarab MASRAR Directeur : Kamal DOGHMI Juge : Selim JENNANE Juge : Hicham EL MAAROUFI Juge : Leila HESSISSEN STNDROME DE SCOTT : A PROPOS D’UN CAS ET REVUE DE LA LITTERATURE [thèse] / Halima IBRAHIM, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Syndrome de Scott Phosphatidylsérine Plaquettes Gène ANO6 Mutation Résumé : Le syndrome de Scott est une thrombopathie congénitale rarissime, de transmission
autosomique récessive.
Notre travail a pour objectif de rapporter le cas d’une patiente porteuse d’un syndrome
de Scott secondaire à une mutation du gène ANO6 jamais décrite dans la littérature et de
réaliser une revue de la littérature sur ce sujet.
Chez notre patiente la maladie a été révélée, au moment de la puberté par des règles
abondantes et par un saignement important survenant à chaque extraction dentaire.
La mutation retrouvée chez notre patiente est c.1318C>T (p.(Arg440*)) à l’état
homozygote au niveau de l’exon 12 du gène ANO6.
A ce jour, 5 patients porteurs d’un syndrome de Scott ont été décrit dont quatre ont
bénéficié d’un séquençage haut débit. Tous les cas publiés étaient symptomatiques et avaient
une mutation touchant les deux allèles du gène ANO6.
Le diagnostic du syndrome de Scott est complexe du fait de la rareté de cette
pathologie et la normalité du bilan d’hémostase standard.
En cas de suspicion clinique de syndrome de Scott, et après avoir éliminé les autres
troubles de la coagulation qui sont plus fréquent, il est recommandé de réaliser
systématiquement une évaluation de l’activité pro coagulante des plaquettes. Si celle-ci est
altéré, le diagnostic sera confirmé par une cytométrie en flux qui permettra de confirmer
l’absence d’expression des PS à la surface des plaquettes activées et la NGS permettra la
détection d’une mutation au niveau du gène ANO6.
Le traitement du syndrome de Scott est purement symptomatique et fait appel
principalement aux transfusions de plaquettes. Sa prise en charge est lourde et nécessite le
recours à des centres spécialisés.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4382022 Président : Azlarab MASRAR Directeur : Kamal DOGHMI Juge : Selim JENNANE Juge : Hicham EL MAAROUFI Juge : Leila HESSISSEN Réservation
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M4382022URL
Titre : Syndrome de Currarino: À propos de 02 observations. Type de document : thèse Auteurs : Anass LAHLOU, Auteur Année de publication : 2017 Langues : Français (fre) Mots-clés : Syndrome de Currarino Mutation Agénésie sacrée malformation ano-rectale masse pré-sacrée Résumé : Le syndrome de Currarino est une association malformative rare composée de 3 atteintes congénitales exclusivement localisées au pôle caudal: une agénésie sacrée, une malformation ano-rectale et une tumeur pré-sacrée, accompagnées de malformations du cône terminal de la moelle dans 70% des cas.
L’imagerie et notamment l’IRM joue un rôle important dans le diagnostic de ce syndrome.
Plus de 300 cas ont été rapportés dans la littérature. Une grande variabilité de l’expressivité de la maladie a été notée et le gène HLXB9 a été identifié comme facteur causal de la maladie dans la moitié des cas, avec une transmission autosomique dominante.
Le risque majeur est l’infection de la masse pré-sacrée, au contact de la stase colique chronique, avec risque de diffusion aux méninges, et la dégénérescence maligne de la masse rare mais pas exceptionnelle.
Dans ce travail, on expose les cas de deux nourrissons, un garçon de 21 mois et une fille de 09 mois, pris en charge au service des Urgences Chirurgicales Pédiatriques de Rabat et qui présentent la triade du syndrome, associée chez le garçon à une hydrocéphalie secondaire à une malformation Chiari type 1, une fistule recto-urétrale et une agénésie rénale droite, et à une fistule recto-vaginale et une scoliose lombaire chez la fille.
Les 2 malades ont bénéficié d’une colostomie en l’attente d’une éventuelle prise en charge des malformations ano-rectales, des masses pré-sacrées et des anomalies associées.
Le syndrome de Currarino est rare en pédiatrie, mais la découverte d’un élément du syndrome, en particulier d’une malformation anorectale, doit inciter à rechercher les autres, à cause de la morbi-mortalité occasionnée par les méningocèles non diagnostiquées dans un bon nombre de situations cliniques.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1372017 Président : ETTAYBI.F Directeur : ZERHOUNI.H Juge : KISRA.M Juge : RAMI.M Juge : RATBI.I Syndrome de Currarino: À propos de 02 observations. [thèse] / Anass LAHLOU, Auteur . - 2017.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Syndrome de Currarino Mutation Agénésie sacrée malformation ano-rectale masse pré-sacrée Résumé : Le syndrome de Currarino est une association malformative rare composée de 3 atteintes congénitales exclusivement localisées au pôle caudal: une agénésie sacrée, une malformation ano-rectale et une tumeur pré-sacrée, accompagnées de malformations du cône terminal de la moelle dans 70% des cas.
L’imagerie et notamment l’IRM joue un rôle important dans le diagnostic de ce syndrome.
Plus de 300 cas ont été rapportés dans la littérature. Une grande variabilité de l’expressivité de la maladie a été notée et le gène HLXB9 a été identifié comme facteur causal de la maladie dans la moitié des cas, avec une transmission autosomique dominante.
Le risque majeur est l’infection de la masse pré-sacrée, au contact de la stase colique chronique, avec risque de diffusion aux méninges, et la dégénérescence maligne de la masse rare mais pas exceptionnelle.
Dans ce travail, on expose les cas de deux nourrissons, un garçon de 21 mois et une fille de 09 mois, pris en charge au service des Urgences Chirurgicales Pédiatriques de Rabat et qui présentent la triade du syndrome, associée chez le garçon à une hydrocéphalie secondaire à une malformation Chiari type 1, une fistule recto-urétrale et une agénésie rénale droite, et à une fistule recto-vaginale et une scoliose lombaire chez la fille.
Les 2 malades ont bénéficié d’une colostomie en l’attente d’une éventuelle prise en charge des malformations ano-rectales, des masses pré-sacrées et des anomalies associées.
Le syndrome de Currarino est rare en pédiatrie, mais la découverte d’un élément du syndrome, en particulier d’une malformation anorectale, doit inciter à rechercher les autres, à cause de la morbi-mortalité occasionnée par les méningocèles non diagnostiquées dans un bon nombre de situations cliniques.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1372017 Président : ETTAYBI.F Directeur : ZERHOUNI.H Juge : KISRA.M Juge : RAMI.M Juge : RATBI.I Réservation
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Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1372017 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2017 Disponible M1372017-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2017 Disponible
