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Unité des Thèses et Mémoires
Doctorat SVS 2019
Affiner la rechercheANALYSES BIO-INFORMATIQUE DE DONNEES GENOMIQUES ET TRANSCRIPTOMIQUES DANS DEUX PATHOLOGIES : TUBERCULOSE ET MALADIE DE PARKINSON / LAHLOU Lamiaa
Titre : ANALYSES BIO-INFORMATIQUE DE DONNEES GENOMIQUES ET TRANSCRIPTOMIQUES DANS DEUX PATHOLOGIES : TUBERCULOSE ET MALADIE DE PARKINSON Type de document : thèse Auteurs : LAHLOU Lamiaa, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Bio-informatique séquençage de nouvelle génération génomique transcriptomique Tuberculose Maladie de Parkinson Résistance microRNAs biomarqueurs Résumé : Le séquençage de nouvelle génération des acides nucléiques génère une grande quantité de données brutes en un temps record. Le besoin d’analyse de ces big data a entrainé le développement de la bio-informatique qui est un champ de recherche multidisciplinaire permettant de transformer le matériel biologique issu du monde médical, en smart data, ce qui rend la bio-informatique incontournable pour le développement de la médecine de précision. Deux approches ont été utilisées dans le contexte de deux pathologies complexes, l’approche génomique pour la tuberculose et l’approche transcriptomique pour la MP. Des souches de M.Tuberculosis de quatre patients marocains atteints de la tuberculose ont été isolées, séquencées et analysées en utilisant un pipeline spécifique afin d’identifier les éléments génétiques. L’analyse génomique réalisée a permis d’identifier des mutations différentes au niveau du gène rpoB associé à la Rifampicine et du gène katG lié à l’isoniazide pour les quatre souches, ainsi que des mutations des gènes gyrA, gyrB associés à la fluoroquinolone et des mutations du gène tlyA associé au Capreomycine connues comme résistances de deuxième ligne. Une approche transcriptomique a été utilisée pour déterminer les mécanismes moléculaires de la MP et d’identifier des biomarqueurs associés en étudiant l’expression de différents microRNAs chez deux modèles animaux de la maladie. Les résultats obtenus ont permis de valider les deux modèles sur le plan comportemental et lésionnel en se basant sur l’analyse biochimique des monoamines dans différentes structures cérébrales. Ensuite, en utilisant un pipeline d’analyse transcriptomique spécifique pour l’identification et la validation des miRNAs, nous avons identifié quelques miRNAs impliqués dans la MP, dont le miR-34b et miR-34c qui jouent deux rôles différents. D'autre part, miR-34b et miR-34c ciblent directement l'α-syn en inhibant son expression et sa formation d'agrégation. Les miRNAs identifiés vont permettre de prédire de nouveau biomarqueurs associés à cette pathologie.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0012019 Président : DAKKA.T Directeur : IBRAHIMI.A ;BENAZZOUZ.A ; FAVEREAUX.A Juge : EL JAOUDI.R Juge : REGRAGUI.W Juge : SBABOU.L ANALYSES BIO-INFORMATIQUE DE DONNEES GENOMIQUES ET TRANSCRIPTOMIQUES DANS DEUX PATHOLOGIES : TUBERCULOSE ET MALADIE DE PARKINSON [thèse] / LAHLOU Lamiaa, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Bio-informatique séquençage de nouvelle génération génomique transcriptomique Tuberculose Maladie de Parkinson Résistance microRNAs biomarqueurs Résumé : Le séquençage de nouvelle génération des acides nucléiques génère une grande quantité de données brutes en un temps record. Le besoin d’analyse de ces big data a entrainé le développement de la bio-informatique qui est un champ de recherche multidisciplinaire permettant de transformer le matériel biologique issu du monde médical, en smart data, ce qui rend la bio-informatique incontournable pour le développement de la médecine de précision. Deux approches ont été utilisées dans le contexte de deux pathologies complexes, l’approche génomique pour la tuberculose et l’approche transcriptomique pour la MP. Des souches de M.Tuberculosis de quatre patients marocains atteints de la tuberculose ont été isolées, séquencées et analysées en utilisant un pipeline spécifique afin d’identifier les éléments génétiques. L’analyse génomique réalisée a permis d’identifier des mutations différentes au niveau du gène rpoB associé à la Rifampicine et du gène katG lié à l’isoniazide pour les quatre souches, ainsi que des mutations des gènes gyrA, gyrB associés à la fluoroquinolone et des mutations du gène tlyA associé au Capreomycine connues comme résistances de deuxième ligne. Une approche transcriptomique a été utilisée pour déterminer les mécanismes moléculaires de la MP et d’identifier des biomarqueurs associés en étudiant l’expression de différents microRNAs chez deux modèles animaux de la maladie. Les résultats obtenus ont permis de valider les deux modèles sur le plan comportemental et lésionnel en se basant sur l’analyse biochimique des monoamines dans différentes structures cérébrales. Ensuite, en utilisant un pipeline d’analyse transcriptomique spécifique pour l’identification et la validation des miRNAs, nous avons identifié quelques miRNAs impliqués dans la MP, dont le miR-34b et miR-34c qui jouent deux rôles différents. D'autre part, miR-34b et miR-34c ciblent directement l'α-syn en inhibant son expression et sa formation d'agrégation. Les miRNAs identifiés vont permettre de prédire de nouveau biomarqueurs associés à cette pathologie.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0012019 Président : DAKKA.T Directeur : IBRAHIMI.A ;BENAZZOUZ.A ; FAVEREAUX.A Juge : EL JAOUDI.R Juge : REGRAGUI.W Juge : SBABOU.L Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0012019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0012019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
D0012019URL
Titre : L'APPLICATION DE LA SPECTROSCOPIE INFRAROUGE FTIR ET DES OUTILS CHIMIOMETRIQUES DANS LE CONTROLE DE LA QUALITE DES PRODUITS PETROLIERS COMMERCIALISES AU MAROC. Type de document : thèse Auteurs : BARRA Issam, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Chimiométrie Chimie analytique produits pétroliers contrôle de qualité. Résumé : De nos jours, les produits pétroliers représentent l'un des principaux besoins humain. Les consommateurs exigent de plus en plus des produits de qualité supérieurs qui répondent a leurs besoins d'utilisations spécifiques.
Garantir la qualité des dérivées pétrolières et répondre aux exigences réglementaires nécessite la réalisation d'une vingtaine de tests physico-chimiques qui demandent des appareils spécifiques connus par leur prix cher, sophistication et leur caractère destructif.
L’intérêt porté à la spectroscopie infrarouge à Transformé de Fourrier (FTIR) a été croissant grâce aux améliorations de l’instrumentation, au développement des accessoires ATR permettant de simplifier l’enregistrement des spectres et aux progrès de l’informatique.
Les outils chimiométriques qui utilisent des méthodes mathématiques et informatiques permettant de visualiser, d’extraire et de traiter l’information contenu dans les spectres infrarouge ont démontré de grandes capacité à fournir des modèles performants permettant de classifier et de prédire les paramètres de qualité des produits pétroliers.
Le but de cette thèse été de produire des modèle chimiométriques de classification et prédiction basé le couplage de la spectroscopie infrarouge à transformé de fourrier et des outils chimiométrique.
D'une part les modèles de classification PLS-DA mis en place, le premier pour la détection des produits diesel de la contrebande et le deuxième pour remonter à l'origine des échantillons de diesel de quatre fournisseurs, ont démontrés une bonne sélectivité et les classes ont été prédites sans erreur.
D’autre part les modèles de prédiction calculés génèrent, dans tous les cas, de bons résultats de régression. Caractérisés par des valeurs R2 très significatives, et de faibles erreurs de prédiction RMSEP.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0062019 Président : CHERRAH.Y Directeur : ABOUATIA.M Juge : CHALA.S Juge : FETHI.F Juge : EL MRABET.M-BOUKLOUZE.A L'APPLICATION DE LA SPECTROSCOPIE INFRAROUGE FTIR ET DES OUTILS CHIMIOMETRIQUES DANS LE CONTROLE DE LA QUALITE DES PRODUITS PETROLIERS COMMERCIALISES AU MAROC. [thèse] / BARRA Issam, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Chimiométrie Chimie analytique produits pétroliers contrôle de qualité. Résumé : De nos jours, les produits pétroliers représentent l'un des principaux besoins humain. Les consommateurs exigent de plus en plus des produits de qualité supérieurs qui répondent a leurs besoins d'utilisations spécifiques.
Garantir la qualité des dérivées pétrolières et répondre aux exigences réglementaires nécessite la réalisation d'une vingtaine de tests physico-chimiques qui demandent des appareils spécifiques connus par leur prix cher, sophistication et leur caractère destructif.
L’intérêt porté à la spectroscopie infrarouge à Transformé de Fourrier (FTIR) a été croissant grâce aux améliorations de l’instrumentation, au développement des accessoires ATR permettant de simplifier l’enregistrement des spectres et aux progrès de l’informatique.
Les outils chimiométriques qui utilisent des méthodes mathématiques et informatiques permettant de visualiser, d’extraire et de traiter l’information contenu dans les spectres infrarouge ont démontré de grandes capacité à fournir des modèles performants permettant de classifier et de prédire les paramètres de qualité des produits pétroliers.
Le but de cette thèse été de produire des modèle chimiométriques de classification et prédiction basé le couplage de la spectroscopie infrarouge à transformé de fourrier et des outils chimiométrique.
D'une part les modèles de classification PLS-DA mis en place, le premier pour la détection des produits diesel de la contrebande et le deuxième pour remonter à l'origine des échantillons de diesel de quatre fournisseurs, ont démontrés une bonne sélectivité et les classes ont été prédites sans erreur.
D’autre part les modèles de prédiction calculés génèrent, dans tous les cas, de bons résultats de régression. Caractérisés par des valeurs R2 très significatives, et de faibles erreurs de prédiction RMSEP.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0062019 Président : CHERRAH.Y Directeur : ABOUATIA.M Juge : CHALA.S Juge : FETHI.F Juge : EL MRABET.M-BOUKLOUZE.A Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0062019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0062019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
D0062019URL
Titre : APPORT DE L’ETUDE MORPHOLOGIQUE ET BIOMOLECULAIRE DU PLACENTA DANS LE DIAGNOSTIC DES CHORIOAMNIOTITES Type de document : thèse Auteurs : ZAIDI Hanaa, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Placenta Infection/ Inflammation Intra-amniotique Chorioamniotite Histologique RPM Examen Anatomopathologique PCR Séquençage Résumé : La chorioamniotite ou « Inflammation ou Infection Intra-amniotique ou les deux (Triple I) » est la pathologie la plus fréquente au cours de la grossesse. Elle est définie comme une inflammation aiguë des membranes amniotiques, de la plaque choriale et du cordon ombilical, le plus souvent d’origine bactérienne. C'est une cause majeure de morbidité et mortalité maternelle et néonatale. Ce processus inflammatoire est souvent cliniquement asymptomatique, d’où l’intérêt de l’étude anatomopathologique du placenta.
L’objectif de cette étude est de rechercher des facteurs prédictifs cliniques de la chorioamniotite histologique, afin d’établir une corrélation anatomoclinique, et de confirmer une infection bactérienne des placentas, et de détecter la ou les bactéries en cause.
Nous avons examiné 50 placentas de parturientes ayant un ou plusieurs signes ou facteurs de risques de chorioamniotite, et 50 placentas des parturientes admise pour grossesse et accouchement sans complication ni suspicion de l’infection. Les placentas des deux groupes d’étude, ont été analysés par la méthode d’histopathologie conventionnelle, et par des techniques de biologie moléculaire PCR et séquençage uniquement pour le groupe des cas.
Notre étude a confirmé la prédominance des lésions de chorioamniotite histologique dans le groupe des cas suspect de chorioamniotite clinique 72% Vs 22% dans la série des témoins.
La confrontation anatomoclinique a montré que la chorioamniotite histologique était associée à une rupture prématurée des membranes (RPM) remontant à plus de 12h, associé ou non aux autres signes cliniques (p=0.007) pour Alpha < 0,05.
Aussi, les résultats de l’examen moléculaire PCR, a révélé une infection bactérienne dans 69% des placentas des parturientes présentant une chorioamniotite histologique.
L’identification moléculaire par séquençage n’a pas donné de résultats probants, des mises aux points et des optimisations sont alors nécessaires pour pouvoir identifier les germes responsables.
En conclusion, l’analyse anatomo-pathologique du placenta permet de confirmer la chorioamniotite suspecté cliniquement surtout en cas de RPM>12 heures, en plus l’examen moléculaire a permet de montrer que la chorioamniotite aigue est souvent d’origine bactérienne.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0152019 Président : KHARBACH.A Directeur : LAMALMI.N Juge : BARKAT.A Juge : BOUCHIKHI.CH Juge : ALBOUZIDI.A , CHRAIBI.M , EL MZIBRI.M APPORT DE L’ETUDE MORPHOLOGIQUE ET BIOMOLECULAIRE DU PLACENTA DANS LE DIAGNOSTIC DES CHORIOAMNIOTITES [thèse] / ZAIDI Hanaa, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Placenta Infection/ Inflammation Intra-amniotique Chorioamniotite Histologique RPM Examen Anatomopathologique PCR Séquençage Résumé : La chorioamniotite ou « Inflammation ou Infection Intra-amniotique ou les deux (Triple I) » est la pathologie la plus fréquente au cours de la grossesse. Elle est définie comme une inflammation aiguë des membranes amniotiques, de la plaque choriale et du cordon ombilical, le plus souvent d’origine bactérienne. C'est une cause majeure de morbidité et mortalité maternelle et néonatale. Ce processus inflammatoire est souvent cliniquement asymptomatique, d’où l’intérêt de l’étude anatomopathologique du placenta.
L’objectif de cette étude est de rechercher des facteurs prédictifs cliniques de la chorioamniotite histologique, afin d’établir une corrélation anatomoclinique, et de confirmer une infection bactérienne des placentas, et de détecter la ou les bactéries en cause.
Nous avons examiné 50 placentas de parturientes ayant un ou plusieurs signes ou facteurs de risques de chorioamniotite, et 50 placentas des parturientes admise pour grossesse et accouchement sans complication ni suspicion de l’infection. Les placentas des deux groupes d’étude, ont été analysés par la méthode d’histopathologie conventionnelle, et par des techniques de biologie moléculaire PCR et séquençage uniquement pour le groupe des cas.
Notre étude a confirmé la prédominance des lésions de chorioamniotite histologique dans le groupe des cas suspect de chorioamniotite clinique 72% Vs 22% dans la série des témoins.
La confrontation anatomoclinique a montré que la chorioamniotite histologique était associée à une rupture prématurée des membranes (RPM) remontant à plus de 12h, associé ou non aux autres signes cliniques (p=0.007) pour Alpha < 0,05.
Aussi, les résultats de l’examen moléculaire PCR, a révélé une infection bactérienne dans 69% des placentas des parturientes présentant une chorioamniotite histologique.
L’identification moléculaire par séquençage n’a pas donné de résultats probants, des mises aux points et des optimisations sont alors nécessaires pour pouvoir identifier les germes responsables.
En conclusion, l’analyse anatomo-pathologique du placenta permet de confirmer la chorioamniotite suspecté cliniquement surtout en cas de RPM>12 heures, en plus l’examen moléculaire a permet de montrer que la chorioamniotite aigue est souvent d’origine bactérienne.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0152019 Président : KHARBACH.A Directeur : LAMALMI.N Juge : BARKAT.A Juge : BOUCHIKHI.CH Juge : ALBOUZIDI.A , CHRAIBI.M , EL MZIBRI.M Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0152019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0152019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible
Titre : CENTRE PUBLIC DE PROCREATION MEDICALEMENT ASSISTEE AU MAROC : IMPLEMENTATION ET ANALYSE DES PREMIERES SERIES DE COUPLES INFERTILES Type de document : thèse Auteurs : Amal BENBELLA, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : infertilité féminine infertilité masculine infections sexuellement transmissibles tuberculose obésité tabac dépression anxiété. Résumé : Les causes d’infertilité varient largement entre les pays et au sein du même pays. Par conséquent, l'identification de ces causes peut contribuer au développement d'approches plus rentables pour résoudre le problème de l'infertilité. L'étude a examiné les caractéristiques épidémiologiques et cliniques de l'infertilité chez 1265 couples infertiles marocains. La durée moyenne de l'infertilité était plus longue que dans les pays développés et dans 77,2% des cas, l'infertilité était primaire. Parmi les couples de l'étude, 39,6% avaient un facteur féminin, 28,2% avaient un facteur masculin, 17% avaient des facteurs masculins et féminins et chez 15,2% des couples, l'infertilité était inexpliquée. Les causes de l'infertilité dans ce travail étaient comparables à celles rapportées par d'autres études et une grande partie d'entre elles nécessitait un traitement par procréation médicalement assisté. L'étude a montré que les facteurs évitables d'infertilité sont présents chez les couples infertiles marocains. Cependant, des études supplémentaires sont nécessaires pour étudier chaque facteur et sa relation avec l'infertilité dans la population marocaine.
La pression sociale et mentale associée à l'infertilité peut être responsable de divers troubles psychologiques, principalement l'anxiété et la dépression. L'étude a examiné ces troubles psychologiques chez les hommes et les femmes infertiles marocains en analysant la relation de ces troubles avec les caractéristiques sociodémographiques et les caractéristiques de l’infertilité. Cette étude a montré que l’anxiété et la dépression étaient significativement plus fréquentes chez les femmes comparées aux hommes infertiles et que ces deux troubles étaient associés de manière significative au statut professionnel chez les femmes et aux causes d’infertilité chez les hommes. Chez les femmes, seule l'anxiété était associée au niveau d'éducation, à la durée et aux causes de l'infertilité tandis que chez les hommes, seule la dépression était associée au niveau d'éducation et à la profession.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0182020 Président : MOUSSAOUI RAHALI.D Directeur : BEZAD.R Juge : FILALI ADIB.A Juge : AIT BENKADDOUR.Y Juge : HARDIZI.H CENTRE PUBLIC DE PROCREATION MEDICALEMENT ASSISTEE AU MAROC : IMPLEMENTATION ET ANALYSE DES PREMIERES SERIES DE COUPLES INFERTILES [thèse] / Amal BENBELLA, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : infertilité féminine infertilité masculine infections sexuellement transmissibles tuberculose obésité tabac dépression anxiété. Résumé : Les causes d’infertilité varient largement entre les pays et au sein du même pays. Par conséquent, l'identification de ces causes peut contribuer au développement d'approches plus rentables pour résoudre le problème de l'infertilité. L'étude a examiné les caractéristiques épidémiologiques et cliniques de l'infertilité chez 1265 couples infertiles marocains. La durée moyenne de l'infertilité était plus longue que dans les pays développés et dans 77,2% des cas, l'infertilité était primaire. Parmi les couples de l'étude, 39,6% avaient un facteur féminin, 28,2% avaient un facteur masculin, 17% avaient des facteurs masculins et féminins et chez 15,2% des couples, l'infertilité était inexpliquée. Les causes de l'infertilité dans ce travail étaient comparables à celles rapportées par d'autres études et une grande partie d'entre elles nécessitait un traitement par procréation médicalement assisté. L'étude a montré que les facteurs évitables d'infertilité sont présents chez les couples infertiles marocains. Cependant, des études supplémentaires sont nécessaires pour étudier chaque facteur et sa relation avec l'infertilité dans la population marocaine.
La pression sociale et mentale associée à l'infertilité peut être responsable de divers troubles psychologiques, principalement l'anxiété et la dépression. L'étude a examiné ces troubles psychologiques chez les hommes et les femmes infertiles marocains en analysant la relation de ces troubles avec les caractéristiques sociodémographiques et les caractéristiques de l’infertilité. Cette étude a montré que l’anxiété et la dépression étaient significativement plus fréquentes chez les femmes comparées aux hommes infertiles et que ces deux troubles étaient associés de manière significative au statut professionnel chez les femmes et aux causes d’infertilité chez les hommes. Chez les femmes, seule l'anxiété était associée au niveau d'éducation, à la durée et aux causes de l'infertilité tandis que chez les hommes, seule la dépression était associée au niveau d'éducation et à la profession.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0182020 Président : MOUSSAOUI RAHALI.D Directeur : BEZAD.R Juge : FILALI ADIB.A Juge : AIT BENKADDOUR.Y Juge : HARDIZI.H Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0182020 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0182020-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible
Titre : CONCEPTION ET EVALUATION DES MOLECULES ANTICANCEREUSES PAR APPROCHES IN SILICO: Inhibiteurs des Kinases AKT1 et LMTK3 Type de document : thèse Auteurs : ALLAM Loubna, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : LMTK3 AKT1 inhibiteurs Criblage Virtuel Cancer Colorectal Résumé : La compréhension des mécanismes de la cancérogénèse, le dépistage et le développement de nouvelles molécules d’intérêt thérapeutiques sont des étapes cruciales dans la lutte contre le cancer. Ce processus nécessite plusieurs cycles d’optimisation entre l’identification des biomarqueurs potentiels, la proposition d’une molécule active et la validation d’un médicament.
Notre travail a porté sur l’évaluation de l’affinité et la sélectivité de petites molécules, destinées à inhiber l’action d’AKT1 et de LMTK3, impliqués dans l’apparition du cancer.
Dans une première partie, la thèse s’est focalisée sur la génération de la structure tridimensionnelle de LMTK3-in par modélisation par homologie. Cela, pour étudier son interaction avec des molécules inhibitrices et donner les informations sur le mode de fixation de ces antagonistes.
La deuxième partie a consisté d’abord en la conception de nouveaux composés actifs à partir des molécules obtenues par criblage-virtuel sur AKT1 et LMTK3. Par la suite, la prédiction de de l’activité de ceux sélectionnés pour AKT1 par l’étude de relation-quantitative-structure-activité. Ainsi, les interactions entre ces composés et les deux kinases a permis de proposer de nouveaux inhibiteurs compétitifs-d’ATPplus sélectif d’AKT1 et de LMTK3. Ces composés représentent des médicaments prometteurs pour l'avenir.
La troisième partie de cette thèse a consisté en le choix du cancer colorectal comme type tumoral. Elle s’est penchée sur l’étude moléculaire des gènes AKT1 et LMTK3 afin de contribuer à identifier les facteurs influençant le développement du cancer. Nous avons recherché si des associations génétiques particulières pouvaient expliquer l’apparition de cancer colorectal. En effet, à l’issue de notre étude, l’association entre le polymorphisme rs10138227 du gène AKT1 et le cancer colorectal a été mise en évidence.
En conclusion, ce travail devrait favoriser le développement rationnel de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0112019 Président : KETTAN.A Directeur : IBRAHIMI.A Juge : El AMRI .A Juge : El KHALIL.H Juge : El ABSI.M; OUADGHIRI .M ;El HARTI.j ;BOUSLIMANE.Y CONCEPTION ET EVALUATION DES MOLECULES ANTICANCEREUSES PAR APPROCHES IN SILICO: Inhibiteurs des Kinases AKT1 et LMTK3 [thèse] / ALLAM Loubna, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : LMTK3 AKT1 inhibiteurs Criblage Virtuel Cancer Colorectal Résumé : La compréhension des mécanismes de la cancérogénèse, le dépistage et le développement de nouvelles molécules d’intérêt thérapeutiques sont des étapes cruciales dans la lutte contre le cancer. Ce processus nécessite plusieurs cycles d’optimisation entre l’identification des biomarqueurs potentiels, la proposition d’une molécule active et la validation d’un médicament.
Notre travail a porté sur l’évaluation de l’affinité et la sélectivité de petites molécules, destinées à inhiber l’action d’AKT1 et de LMTK3, impliqués dans l’apparition du cancer.
Dans une première partie, la thèse s’est focalisée sur la génération de la structure tridimensionnelle de LMTK3-in par modélisation par homologie. Cela, pour étudier son interaction avec des molécules inhibitrices et donner les informations sur le mode de fixation de ces antagonistes.
La deuxième partie a consisté d’abord en la conception de nouveaux composés actifs à partir des molécules obtenues par criblage-virtuel sur AKT1 et LMTK3. Par la suite, la prédiction de de l’activité de ceux sélectionnés pour AKT1 par l’étude de relation-quantitative-structure-activité. Ainsi, les interactions entre ces composés et les deux kinases a permis de proposer de nouveaux inhibiteurs compétitifs-d’ATPplus sélectif d’AKT1 et de LMTK3. Ces composés représentent des médicaments prometteurs pour l'avenir.
La troisième partie de cette thèse a consisté en le choix du cancer colorectal comme type tumoral. Elle s’est penchée sur l’étude moléculaire des gènes AKT1 et LMTK3 afin de contribuer à identifier les facteurs influençant le développement du cancer. Nous avons recherché si des associations génétiques particulières pouvaient expliquer l’apparition de cancer colorectal. En effet, à l’issue de notre étude, l’association entre le polymorphisme rs10138227 du gène AKT1 et le cancer colorectal a été mise en évidence.
En conclusion, ce travail devrait favoriser le développement rationnel de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0112019 Président : KETTAN.A Directeur : IBRAHIMI.A Juge : El AMRI .A Juge : El KHALIL.H Juge : El ABSI.M; OUADGHIRI .M ;El HARTI.j ;BOUSLIMANE.Y Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0112019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0112019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
D0112019URL
Titre : Contribution à l’étude ethnobotanique, toxicologique, pharmacologique et phytochimique de quatre Cupressacées marocaines : Juniperus thurifera L., Juniperus oxycedrusL., Juniperus phoenicea L. et Tetraclinis articulataL. Type de document : thèse Auteurs : Meryem EL JEMLI, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : JT, JO, JP, TA enquête ethnopharmacologique toxicité aiguë screening pharmacologique criblage phytochimique fractionnement bioguidé. Résumé : Le présent travail s’inscrit dans le cadre de la valorisation des extraits aqueux (EA), des huiles essentielles (HE) et des goudrons végétaux (GV) de Juniperus thurifera (JT), J. oxycedrus (JO), J. phoenicea (JP) et Tetraclinis articulata (TA) à travers l’évaluation de leurs innocuités, la confirmation potentielle de leurs réputations médicinales et l’identification des composés chimiques susceptibles d’être responsables de leurs propriétés.
L’étude de la toxicité aiguë nous a permis de montrer que les GV de JT, JO, JP et TA sont dépourvus de toute toxicité systémique à la dose de 2g/kg par voie cutanée. De même, les EA et les HE sont dénués de tout effet toxique par voie orale à la dose limite (5g/kg). En conséquence, les GV, EA et HE de JT, JO, JP et TA peuvent être considérées comme non toxiques tandis qu’une étude de toxicité chronique serait à envisager dans le cadre d’un éventuel développement des extraits.
Les résultats des tests pharmacologiques ont montré que les GV, EA et HE de l’ensemble des espèces étudiées pressentent une capacité anti-candidose relativement modérée, un effet antioxydant notoire et un pouvoir anti-inflammatoire significatif. Les potentialités thérapeutiques seraient nettement liées à la richesse des différents extraits testés en composés phénoliques et terpéniques révélés par les identifications et dosages phytochimiques réalisés.
Sur la base des résultats ainsi obtenus, l’EA de JT a été retenu pour faire l’objet d’un fractionnement bioguidé. La fraction buthanolique, présentant les propriétés antioxydantes et dermo-protectrices les plus importantes, a permis l’isolement de quatre molécules dont l’activité cytotoxique a été évaluée sur différentes lignées tumorales et a révélé que la quercetine et le kaempférol sont les composés les plus actifs vis-à-vis de la lignée cellulaire humaine du cancer du sein (MCF7). Les CI50 étant comprisses entre 5.54 et 40.69μg/ml, en analogie avec celle de l’Etoposide (10.90μg/ml), ouvrant un champ potentiel anti-tumoral significatif pour l’EA de JT.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0242019 Président : CHERRAH.Y Directeur : ALAOUI.K Juge : ES-SAFI.N.E Juge : KHOUADJI.A Juge : KHATTABI.N-OULAD BOUYAHYA IDRISSI.M-NEJJARI.R-ZELLOU.A Contribution à l’étude ethnobotanique, toxicologique, pharmacologique et phytochimique de quatre Cupressacées marocaines : Juniperus thurifera L., Juniperus oxycedrusL., Juniperus phoenicea L. et Tetraclinis articulataL. [thèse] / Meryem EL JEMLI, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : JT, JO, JP, TA enquête ethnopharmacologique toxicité aiguë screening pharmacologique criblage phytochimique fractionnement bioguidé. Résumé : Le présent travail s’inscrit dans le cadre de la valorisation des extraits aqueux (EA), des huiles essentielles (HE) et des goudrons végétaux (GV) de Juniperus thurifera (JT), J. oxycedrus (JO), J. phoenicea (JP) et Tetraclinis articulata (TA) à travers l’évaluation de leurs innocuités, la confirmation potentielle de leurs réputations médicinales et l’identification des composés chimiques susceptibles d’être responsables de leurs propriétés.
L’étude de la toxicité aiguë nous a permis de montrer que les GV de JT, JO, JP et TA sont dépourvus de toute toxicité systémique à la dose de 2g/kg par voie cutanée. De même, les EA et les HE sont dénués de tout effet toxique par voie orale à la dose limite (5g/kg). En conséquence, les GV, EA et HE de JT, JO, JP et TA peuvent être considérées comme non toxiques tandis qu’une étude de toxicité chronique serait à envisager dans le cadre d’un éventuel développement des extraits.
Les résultats des tests pharmacologiques ont montré que les GV, EA et HE de l’ensemble des espèces étudiées pressentent une capacité anti-candidose relativement modérée, un effet antioxydant notoire et un pouvoir anti-inflammatoire significatif. Les potentialités thérapeutiques seraient nettement liées à la richesse des différents extraits testés en composés phénoliques et terpéniques révélés par les identifications et dosages phytochimiques réalisés.
Sur la base des résultats ainsi obtenus, l’EA de JT a été retenu pour faire l’objet d’un fractionnement bioguidé. La fraction buthanolique, présentant les propriétés antioxydantes et dermo-protectrices les plus importantes, a permis l’isolement de quatre molécules dont l’activité cytotoxique a été évaluée sur différentes lignées tumorales et a révélé que la quercetine et le kaempférol sont les composés les plus actifs vis-à-vis de la lignée cellulaire humaine du cancer du sein (MCF7). Les CI50 étant comprisses entre 5.54 et 40.69μg/ml, en analogie avec celle de l’Etoposide (10.90μg/ml), ouvrant un champ potentiel anti-tumoral significatif pour l’EA de JT.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0242019 Président : CHERRAH.Y Directeur : ALAOUI.K Juge : ES-SAFI.N.E Juge : KHOUADJI.A Juge : KHATTABI.N-OULAD BOUYAHYA IDRISSI.M-NEJJARI.R-ZELLOU.A Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0242019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0242019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2020 Disponible Documents numériques
D0242019URL
Titre : DIAGNOSTIC MOLÉCULAIRE PAR SÉQUENÇAGE HAUT DÉBIT DES MALADIES RARES CHEZ DES PATIENTS MAROCAINS Type de document : thèse Auteurs : ZRHIDRI AbdelAli, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Séquençage Haut Débit Maladies rares Hétérogénéité génétique Résumé : Introduction :
L
e Séquençage Haut Débit de l’ADN a modifié profondément les stratégies diagnostiques en médecine, en particulier pour les maladies génétiques héréditaires. Cette révolution technologique a permis l’émergence d’un nouveau champ disciplinaire, la médecine génomique, permettant de réduire les coûts et d'augmenter la rapidité des analyses. Dans ce travail, nous nous proposons d’introduire cette nouvelle technologie en santé publique pour un meilleur diagnostic des maladies héréditaires au Maroc.
Matériels et méthodes :
Nous avons réalisé un transfert de technologie par la mise en place d’un séquençage haut débit sur Ion PGM pour mieux identifier les mutations causales chez des familles marocaines atteints de maladies héréditaires. Nous avons appliqué les techniques du Séquençage Haut Débit pour le diagnostic moléculaire de certaines maladies rares avec hétérogénéité génétique comme le syndrome de Frank-Ter-Haar, la microcéphalie primaire autosomique récessive, la sclérodermie familiale, la cystinose et la maladie de Wilson.
Résultats :
La réalisation du Séquençage Haut Débit dans le cas du syndrome de Frank-Ter Haar a révélé une nouvelle mutation à l’état hétérozygote composite la c.806G>A; p.Trp269* et la c.892delC; p.Asp299Thrfs*44 au niveau du gène SH3PXD2B. Le diagnostic moléculaire de la microcéphalie primaire autosomique récessive nous a révélé une nouvelle mutation du gène WDR62 : c.1027C>T ; p.Gln343* à l’état homozygote. Pour la famille avec suspicion de sclérodermie, le séquençage haut débit a permis de réorienter le diagnostic vers une mucolipidose type III gamma par la découverte de deux mutations à l’état hétérozygote composite : c.196C>T ; p.Arg66* et c.635_636delTT ; p.Phe213* au niveau du gène GNPTG. Pour la famille avec cystinose, nous avons pu révéler la mutation causale, une délétion homozygote emportant les exons 4 et 5 du gène CTNS, et pour 4 patients avec la maladie de Wilson, nous avons identifié 4 mutations distincts chez les 4 familles.
Conclusions :
Le Séquençage Haut Débit a prouvé son efficacité dans le domaine des maladies rares en permettant la pose d'un diagnostic précis et la réduction de l’errance diagnostique. Il permet au clinicien d’adapter la stratégie thérapeutique et la prise en charge des malades et de prodiguer un conseil génétique adéquat aux familles. Ces résultats préliminaires intéressants nous laissent espérer un élargissement du domaine d’application du Séquençage Haut débit à d’autres pathologies et le de rendre ces technologies, dans un proche avenir, à la portée d’un grand nombre de patients marocains.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0032019 Président : IDAOMAR.M Directeur : SEFIANI.A ; LYAHYAI.J Juge : BAKRI.Y Juge : BELLAOUI.M Juge : RAIBI.I DIAGNOSTIC MOLÉCULAIRE PAR SÉQUENÇAGE HAUT DÉBIT DES MALADIES RARES CHEZ DES PATIENTS MAROCAINS [thèse] / ZRHIDRI AbdelAli, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Séquençage Haut Débit Maladies rares Hétérogénéité génétique Résumé : Introduction :
L
e Séquençage Haut Débit de l’ADN a modifié profondément les stratégies diagnostiques en médecine, en particulier pour les maladies génétiques héréditaires. Cette révolution technologique a permis l’émergence d’un nouveau champ disciplinaire, la médecine génomique, permettant de réduire les coûts et d'augmenter la rapidité des analyses. Dans ce travail, nous nous proposons d’introduire cette nouvelle technologie en santé publique pour un meilleur diagnostic des maladies héréditaires au Maroc.
Matériels et méthodes :
Nous avons réalisé un transfert de technologie par la mise en place d’un séquençage haut débit sur Ion PGM pour mieux identifier les mutations causales chez des familles marocaines atteints de maladies héréditaires. Nous avons appliqué les techniques du Séquençage Haut Débit pour le diagnostic moléculaire de certaines maladies rares avec hétérogénéité génétique comme le syndrome de Frank-Ter-Haar, la microcéphalie primaire autosomique récessive, la sclérodermie familiale, la cystinose et la maladie de Wilson.
Résultats :
La réalisation du Séquençage Haut Débit dans le cas du syndrome de Frank-Ter Haar a révélé une nouvelle mutation à l’état hétérozygote composite la c.806G>A; p.Trp269* et la c.892delC; p.Asp299Thrfs*44 au niveau du gène SH3PXD2B. Le diagnostic moléculaire de la microcéphalie primaire autosomique récessive nous a révélé une nouvelle mutation du gène WDR62 : c.1027C>T ; p.Gln343* à l’état homozygote. Pour la famille avec suspicion de sclérodermie, le séquençage haut débit a permis de réorienter le diagnostic vers une mucolipidose type III gamma par la découverte de deux mutations à l’état hétérozygote composite : c.196C>T ; p.Arg66* et c.635_636delTT ; p.Phe213* au niveau du gène GNPTG. Pour la famille avec cystinose, nous avons pu révéler la mutation causale, une délétion homozygote emportant les exons 4 et 5 du gène CTNS, et pour 4 patients avec la maladie de Wilson, nous avons identifié 4 mutations distincts chez les 4 familles.
Conclusions :
Le Séquençage Haut Débit a prouvé son efficacité dans le domaine des maladies rares en permettant la pose d'un diagnostic précis et la réduction de l’errance diagnostique. Il permet au clinicien d’adapter la stratégie thérapeutique et la prise en charge des malades et de prodiguer un conseil génétique adéquat aux familles. Ces résultats préliminaires intéressants nous laissent espérer un élargissement du domaine d’application du Séquençage Haut débit à d’autres pathologies et le de rendre ces technologies, dans un proche avenir, à la portée d’un grand nombre de patients marocains.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0032019 Président : IDAOMAR.M Directeur : SEFIANI.A ; LYAHYAI.J Juge : BAKRI.Y Juge : BELLAOUI.M Juge : RAIBI.I Réservation
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D0032019URL
Titre : ETUDE CLINIQUE ET MOLECULAIRE DES AMELOGENESES IMPARFAITES SYNDROMIQUES CHEZ DES FAMILLES MAROCAINES Type de document : thèse Auteurs : CHERKAOUI JAOUAD IMANE, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : Amélogénèses imparfaites CNNM4 FAM20A-Génotype – Mutations – Séquençage Résumé : Les amélogénèses imparfaites sont un groupe hétérogène d’altérations de l’émail dentaire d’origine
génétique. Ces maladies affectent le processus d’odontogenèse et conduisent à la modification de la
structure et de l’apparence clinique de l’émail. Elles peuvent exister de manière isolée ou associées à
d’autres signes cliniques dans un cadre syndromique. Elles sont caractérisées par une grande
hétérogénéité clinique et génétique.
Ce travail de thèse porte sur l’étude génétique de trois familles marocaines d’amélogénèse imparfaite
syndromique. Nous avons réalisé la technique de séquençage de Sanger des gènes connus responsables de
ces syndromes : Le syndrome d’amélogénèse imparfaite avec hyperplasie gingivale, le syndrome de Jalili
et le syndrome de Heimler. Cette stratégie nous a permis d’identifier les mutations causales chez les trois
familles : une mutation homozygote du gène FAM20A chez la famille avec le syndrome d’amélogénèse
imparfaite avec hyperplasie gingivale, une nouvelle mutation homozygote du gène CNNM4 chez la
famille avec syndrome de Jalili, et une nouvelle mutation homozygote du gène PEX1 chez la famille avec
syndrome d’Heimler. Ce diagnostic moléculaire nous a permis de confirmer le diagnostic, prodiguer un
conseil génétique et orienter les patients et leur(s) famille(s) pour une prise en charge spécialisée, et éviter
toute errance ou retard de diagnostic et prévenir ainsi d'éventuelles pathologies systémiques associées.
Des investigations futures passant par l’augmentation des cohortes, le développement des outils de
séquençage de nouvelle génération, permettront d'améliorer le diagnostic et la recherche fondamentale sur
les amélogénèses imparfaites.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D02020219 Président : TAGHZOUTI Mohammed Khalid Directeur : SEFIANI Abdelaziz Juge : HIDA Moustapha Juge : OULDIM Karim Juge : LYAHYAI Jaber-HESSISSEN Hanae ETUDE CLINIQUE ET MOLECULAIRE DES AMELOGENESES IMPARFAITES SYNDROMIQUES CHEZ DES FAMILLES MAROCAINES [thèse] / CHERKAOUI JAOUAD IMANE, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Amélogénèses imparfaites CNNM4 FAM20A-Génotype – Mutations – Séquençage Résumé : Les amélogénèses imparfaites sont un groupe hétérogène d’altérations de l’émail dentaire d’origine
génétique. Ces maladies affectent le processus d’odontogenèse et conduisent à la modification de la
structure et de l’apparence clinique de l’émail. Elles peuvent exister de manière isolée ou associées à
d’autres signes cliniques dans un cadre syndromique. Elles sont caractérisées par une grande
hétérogénéité clinique et génétique.
Ce travail de thèse porte sur l’étude génétique de trois familles marocaines d’amélogénèse imparfaite
syndromique. Nous avons réalisé la technique de séquençage de Sanger des gènes connus responsables de
ces syndromes : Le syndrome d’amélogénèse imparfaite avec hyperplasie gingivale, le syndrome de Jalili
et le syndrome de Heimler. Cette stratégie nous a permis d’identifier les mutations causales chez les trois
familles : une mutation homozygote du gène FAM20A chez la famille avec le syndrome d’amélogénèse
imparfaite avec hyperplasie gingivale, une nouvelle mutation homozygote du gène CNNM4 chez la
famille avec syndrome de Jalili, et une nouvelle mutation homozygote du gène PEX1 chez la famille avec
syndrome d’Heimler. Ce diagnostic moléculaire nous a permis de confirmer le diagnostic, prodiguer un
conseil génétique et orienter les patients et leur(s) famille(s) pour une prise en charge spécialisée, et éviter
toute errance ou retard de diagnostic et prévenir ainsi d'éventuelles pathologies systémiques associées.
Des investigations futures passant par l’augmentation des cohortes, le développement des outils de
séquençage de nouvelle génération, permettront d'améliorer le diagnostic et la recherche fondamentale sur
les amélogénèses imparfaites.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D02020219 Président : TAGHZOUTI Mohammed Khalid Directeur : SEFIANI Abdelaziz Juge : HIDA Moustapha Juge : OULDIM Karim Juge : LYAHYAI Jaber-HESSISSEN Hanae Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0202019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0202019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
D0202019URL
Titre : ETUDE DE LA FIXATION AUX PROTEINES PLASMATIQUES DU 99MTC-DTPA: PRODUIT RADIOPHARMACEUTIQUE UTILISE EN SCINTIGRAPHIE RENALE Type de document : thèse Auteurs : Laila CHEMLAL, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Résumé : Dans ce travail, nous avons d’abord maitrisé les techniques de marquage radioactif et les méthodes de vérification et de contrôle de la pureté radiochimique des préparations du 99mTc-DTPA. Dans ce travail, la pureté radiochimique de toutes nos préparations était supérieure à 98%.
Deuxièmement, nous avons déterminé le pourcentage de liaison du 99mTc-DTPA dans le sérum complet (SH) et le Sérum Albumine Humaine (SAH). Nos résultats ont montré qu’il y avait une différence très significative entre la dialyse à l'équilibre, l'ultrafiltration et la précipitation. De plus, la précipitation est une technique agressive et l’ultrafiltration nécessite un équipement coûteux. Par contre la dialyse à l’équilibre semble la technique la plus adaptée pour les études de fixation plasmatique in vitro et in vivo.
Troisièmement, notre objectif était d’évaluer le déplacement compétitif de la fixation du 99mTc-DTPA à la (SAH) en présence de deux médicaments de structures chimiques diverses le Furosémide (FUR) et la Métformine (MET), afin de sonder le site de liaison du 99mTc-DTPA sur la (SAH) en utilisant la technique de dialyse à l’équilibre et la modélisation moléculaire comme méthode complémentaire. Nos résultats ont démontré que les deux médicaments (FUR et MET) ont été liés à la SAH et ont déplacé la fixation du 99mTc-DTPA, tandis que les résultats obtenus grâce à la modélisation moléculaire ont montré que le 99mTc-DTPA se fixe sur les sites I et II de la SAH.
Quatrièmement, nous avons étudié les taux de fixation plasmatique du 99mTc-DTPA chez le modèle animal, sous différentes états physio-pathologiques. Nos résultats ont démontré que chez les rats déshydratés et les rats à diurèse osmotique, les taux de fixation plasmatique du 99mTc-DTPA augmentaient par rapport au groupe témoin. Par ailleurs, les taux de fixation plasmatique du 99mTc-DTPA chez les groupes de rats ayant une acidose et une alcalose induites, diminuaient par rapport au groupe témoin.
Enfin, nous avons réalisé une étude clinique, pour la première fois, afin d’évaluer les taux de fixation plasmatique du 99mTc-DTPA chez des sujets ayant une scintigraphie rénale (n=7).
Nos résultats ont montré qu’effectivement l’état physiopathologique et le profil protéique chez nos sujets clinique, affectent les taux de fixation plasmatique du 99mTc-DTPA.
En Conclusion, les études rapportés dans ce travail de thèse ont explorés les rendements de trois techniques de séparation, afin d’évaluer les taux de fixation plasmatique du 99mTc-DTPA in vitro, chez l’animal et chez des patients. Ceci mènera au but ultime qui est la meilleure prise en charge des patients chez qui une scintigraphie rénale dynamique au 99mTc-DTPA est demandée.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0262017 Président : CHERRAH.Y Directeur : FAOUZI.M.A Juge : AZOUGAGH.M Juge : BIYI.A Juge : KHABBAL.Y-MAKRAM.S-ZOUBIR.B ETUDE DE LA FIXATION AUX PROTEINES PLASMATIQUES DU 99MTC-DTPA: PRODUIT RADIOPHARMACEUTIQUE UTILISE EN SCINTIGRAPHIE RENALE [thèse] / Laila CHEMLAL, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Résumé : Dans ce travail, nous avons d’abord maitrisé les techniques de marquage radioactif et les méthodes de vérification et de contrôle de la pureté radiochimique des préparations du 99mTc-DTPA. Dans ce travail, la pureté radiochimique de toutes nos préparations était supérieure à 98%.
Deuxièmement, nous avons déterminé le pourcentage de liaison du 99mTc-DTPA dans le sérum complet (SH) et le Sérum Albumine Humaine (SAH). Nos résultats ont montré qu’il y avait une différence très significative entre la dialyse à l'équilibre, l'ultrafiltration et la précipitation. De plus, la précipitation est une technique agressive et l’ultrafiltration nécessite un équipement coûteux. Par contre la dialyse à l’équilibre semble la technique la plus adaptée pour les études de fixation plasmatique in vitro et in vivo.
Troisièmement, notre objectif était d’évaluer le déplacement compétitif de la fixation du 99mTc-DTPA à la (SAH) en présence de deux médicaments de structures chimiques diverses le Furosémide (FUR) et la Métformine (MET), afin de sonder le site de liaison du 99mTc-DTPA sur la (SAH) en utilisant la technique de dialyse à l’équilibre et la modélisation moléculaire comme méthode complémentaire. Nos résultats ont démontré que les deux médicaments (FUR et MET) ont été liés à la SAH et ont déplacé la fixation du 99mTc-DTPA, tandis que les résultats obtenus grâce à la modélisation moléculaire ont montré que le 99mTc-DTPA se fixe sur les sites I et II de la SAH.
Quatrièmement, nous avons étudié les taux de fixation plasmatique du 99mTc-DTPA chez le modèle animal, sous différentes états physio-pathologiques. Nos résultats ont démontré que chez les rats déshydratés et les rats à diurèse osmotique, les taux de fixation plasmatique du 99mTc-DTPA augmentaient par rapport au groupe témoin. Par ailleurs, les taux de fixation plasmatique du 99mTc-DTPA chez les groupes de rats ayant une acidose et une alcalose induites, diminuaient par rapport au groupe témoin.
Enfin, nous avons réalisé une étude clinique, pour la première fois, afin d’évaluer les taux de fixation plasmatique du 99mTc-DTPA chez des sujets ayant une scintigraphie rénale (n=7).
Nos résultats ont montré qu’effectivement l’état physiopathologique et le profil protéique chez nos sujets clinique, affectent les taux de fixation plasmatique du 99mTc-DTPA.
En Conclusion, les études rapportés dans ce travail de thèse ont explorés les rendements de trois techniques de séparation, afin d’évaluer les taux de fixation plasmatique du 99mTc-DTPA in vitro, chez l’animal et chez des patients. Ceci mènera au but ultime qui est la meilleure prise en charge des patients chez qui une scintigraphie rénale dynamique au 99mTc-DTPA est demandée.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0262017 Président : CHERRAH.Y Directeur : FAOUZI.M.A Juge : AZOUGAGH.M Juge : BIYI.A Juge : KHABBAL.Y-MAKRAM.S-ZOUBIR.B Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0262017 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0262017-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
D0262017URL
Titre : ETUDE MOLÉCULAIRE DES MALADIES GÉNÉTIQUES AVEC RISQUE DE CANCER: LA XERODERMA PIGMENTOSUM ET L’ANÉMIE DE FANCONI COMME EXEMPLES Type de document : thèse Auteurs : DOUBAJ YASSAMINE, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer Xéroderma pigmentosum Anémie de Fanconi Séquençage Sanger Séquençage à haut débit Résumé : "Introduction : De nombreuses maladies génétiques, notamment celles dues à des anomalies de réparation de l’ADN, sont associées à un risque accru de cancer. L'étude de ces syndromes a considérablement évolué et a conduit à l'identification de gènes impliqués dans la carcinogenèse. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à deux pathologies: La Xéroderma Pigmentosum (XP) et l’Anémie de Fanconi (AF).
Matériels et méthodes : Pour la famille avec XP, nous avons appliqué le Séquençage de Sanger pour la recherche de la mutation récurrente c.1643_1644delTG au niveau de l’exon 9 du gène XPC. Concernant les familles atteintes de l’AF, nous avons opté pour le Séquençage haut débit pour analyser les trois gènes les plus fréquemment mutés FANCA, FANCC, et FANCG et qui représentent 84% de tous les gènes impliqués dans l’AF.
Résultats : Le séquençage ciblé de l’exon 9 du gène XPC a révélé la présence d’une nouvelle mutation à l’état homozygote de type insertion de 4 bases chez le propositus. Les parents ont été testés et se sont révélés porteurs de cette mutation à l’état hétérozygote. L’analyse moléculaire effectuée chez neuf patients atteints d’AF et présentant tous une grande instabilité chromosomique sous mitomycine, a confirmé le diagnostic dans 88.8% des cas avec trois nouvelles mutations prédites comme pathogènes. Des variations du gène FANCA et dugène FANCGont été retrouvées respectivement dans 62.5% et 37.5% des cas. .
Conclusion : Grâce aux techniques de séquençage, le diagnostic moléculaire est actuellement possible même pour les maladies génétiques avec une grande hétérogénéité génétique. Le choix du test moléculaire dépend du profil génétique de la pathologie. L’identification de la mutation causale permet d’adapter la prise en charge des malades et de prodiguer aux familles un conseil génétique adéquat.
"
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0232019 Président : Taghzouti Mohammed Khalid Directeur : Sefiani Abdelaziz Juge : Ouldim Karim Juge : Ratbi Ilham Juge : Lyahyai Jaber ; El Kababri Maria ETUDE MOLÉCULAIRE DES MALADIES GÉNÉTIQUES AVEC RISQUE DE CANCER: LA XERODERMA PIGMENTOSUM ET L’ANÉMIE DE FANCONI COMME EXEMPLES [thèse] / DOUBAJ YASSAMINE, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer Xéroderma pigmentosum Anémie de Fanconi Séquençage Sanger Séquençage à haut débit Résumé : "Introduction : De nombreuses maladies génétiques, notamment celles dues à des anomalies de réparation de l’ADN, sont associées à un risque accru de cancer. L'étude de ces syndromes a considérablement évolué et a conduit à l'identification de gènes impliqués dans la carcinogenèse. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à deux pathologies: La Xéroderma Pigmentosum (XP) et l’Anémie de Fanconi (AF).
Matériels et méthodes : Pour la famille avec XP, nous avons appliqué le Séquençage de Sanger pour la recherche de la mutation récurrente c.1643_1644delTG au niveau de l’exon 9 du gène XPC. Concernant les familles atteintes de l’AF, nous avons opté pour le Séquençage haut débit pour analyser les trois gènes les plus fréquemment mutés FANCA, FANCC, et FANCG et qui représentent 84% de tous les gènes impliqués dans l’AF.
Résultats : Le séquençage ciblé de l’exon 9 du gène XPC a révélé la présence d’une nouvelle mutation à l’état homozygote de type insertion de 4 bases chez le propositus. Les parents ont été testés et se sont révélés porteurs de cette mutation à l’état hétérozygote. L’analyse moléculaire effectuée chez neuf patients atteints d’AF et présentant tous une grande instabilité chromosomique sous mitomycine, a confirmé le diagnostic dans 88.8% des cas avec trois nouvelles mutations prédites comme pathogènes. Des variations du gène FANCA et dugène FANCGont été retrouvées respectivement dans 62.5% et 37.5% des cas. .
Conclusion : Grâce aux techniques de séquençage, le diagnostic moléculaire est actuellement possible même pour les maladies génétiques avec une grande hétérogénéité génétique. Le choix du test moléculaire dépend du profil génétique de la pathologie. L’identification de la mutation causale permet d’adapter la prise en charge des malades et de prodiguer aux familles un conseil génétique adéquat.
"
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0232019 Président : Taghzouti Mohammed Khalid Directeur : Sefiani Abdelaziz Juge : Ouldim Karim Juge : Ratbi Ilham Juge : Lyahyai Jaber ; El Kababri Maria Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0232019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
D0232019URL
Titre : ETUDE DE LA PREDISPOSITION GENETIQUE A L’INFECTION PAR LE VIH-1 CHEZ UNE COHORTE MAROCAINE: INFLUENCE DES POLYMORPHISMES CCR5-Δ32(RS333), CCR2+190 G>A(RS1799864)&SDF1 +801 G>A (RS1801157) Type de document : thèse Auteurs : Fatima Zahra FARISSI, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : VIH-1, CCR5-Δ32 CCR2+190G>A SDF1+801G>A susceptibilité progression de la maladie Maroc HIV-1, CCR5-Δ32 CCR2 +190G>A SDF1 +801G>A susceptibility disease progression Morocco Résumé :
Les polymorphismes CCR5-Δ32 (rs333), CCR2+190G>A (rs1799864) et SDF1+801G>A (rs1801157) des gènes codant respectivement pour les corécepteurs du VIH-1 : CCR5, CCR2 et le ligand SDF1 du corécepteur CXCR4, peuvent influencer la susceptibilité au VIH-1 et/ou la progression de l’infection.
L’objectif principal de cette étude cas-témoin était donc d’évaluer l’association des allèles mutés CCR5Δ32, CCR2+190A (64I) et SDF1+801A avec la susceptibilité au VIH-1, et les marqueurs de progression de la maladie chez les marocains.
Les groupes des patients et des témoins analysés comportaient 148 patients infectés par le VIH-1 et 342 témoins sains provenant de différentes régions du Maroc. Les méthodes du génotypage utilisées étaient principalement, l’amplification génique et le séquençage d’ADN. La comparaison entre les variables a été effectuée à l'aide du test χ2, test exact de Fisher, test de Mann-Whitney ou test ANOVA. Dans l’étude du CCR2+190G>A, et l’étude du SDF1+801G>A, les facteurs prédictifs de l’évolution immunovirologique ont été évalués par régression logistique.
L’allèle CCR5-Δ32 est rare dans notre population. Par contre, les allèles CCR2+190A, et SDF1 +801A sont assez fréquents.
Aucun des polymorphismes étudiés n’a été associé à la susceptibilité au VIH-1 (p > 0.05). Concernant la progression de la maladie, les allèles CCR5-Δ32 (à l’état hétérozygote) et CCR2+190A (homozygotes + hétérozygotes) pourraient ne pas influencer directement les marqueurs immunovirologiques de la progression de la maladie chez les patients infectés par le VIH-1 sous traitement antirétroviral (p > 0.05). L’allèle SDF1+801A a été par contre significativement associé à une bonne évolution immunovirologique après un an de traitement (p=0.03). En outre, le portage de deux allèles mutés CCR2+190A et SDF1+801A est un facteur prédictif d’une bonne restauration immunologique et un bon contrôle virologique (p=0.02).
Le SDF1+801G>A, seul ou en association avec le CCR2+190G>A, pourrait être un indicateur pronostique puissant de la progression de la maladie chez les patients sous thérapie antirétrovirale au Maroc.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0172019 Président : M. ADNAOUI Directeur : A. BELMEKKI Juge : S. ZOUHAIR Juge : H. EL ANNAZ Juge : E. EL FAHIME ; N. HJIRA ; A. BOUHOUCHE ETUDE DE LA PREDISPOSITION GENETIQUE A L’INFECTION PAR LE VIH-1 CHEZ UNE COHORTE MAROCAINE: INFLUENCE DES POLYMORPHISMES CCR5-Δ32(RS333), CCR2+190 G>A(RS1799864)&SDF1 +801 G>A (RS1801157) [thèse] / Fatima Zahra FARISSI, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : VIH-1, CCR5-Δ32 CCR2+190G>A SDF1+801G>A susceptibilité progression de la maladie Maroc HIV-1, CCR5-Δ32 CCR2 +190G>A SDF1 +801G>A susceptibility disease progression Morocco Résumé :
Les polymorphismes CCR5-Δ32 (rs333), CCR2+190G>A (rs1799864) et SDF1+801G>A (rs1801157) des gènes codant respectivement pour les corécepteurs du VIH-1 : CCR5, CCR2 et le ligand SDF1 du corécepteur CXCR4, peuvent influencer la susceptibilité au VIH-1 et/ou la progression de l’infection.
L’objectif principal de cette étude cas-témoin était donc d’évaluer l’association des allèles mutés CCR5Δ32, CCR2+190A (64I) et SDF1+801A avec la susceptibilité au VIH-1, et les marqueurs de progression de la maladie chez les marocains.
Les groupes des patients et des témoins analysés comportaient 148 patients infectés par le VIH-1 et 342 témoins sains provenant de différentes régions du Maroc. Les méthodes du génotypage utilisées étaient principalement, l’amplification génique et le séquençage d’ADN. La comparaison entre les variables a été effectuée à l'aide du test χ2, test exact de Fisher, test de Mann-Whitney ou test ANOVA. Dans l’étude du CCR2+190G>A, et l’étude du SDF1+801G>A, les facteurs prédictifs de l’évolution immunovirologique ont été évalués par régression logistique.
L’allèle CCR5-Δ32 est rare dans notre population. Par contre, les allèles CCR2+190A, et SDF1 +801A sont assez fréquents.
Aucun des polymorphismes étudiés n’a été associé à la susceptibilité au VIH-1 (p > 0.05). Concernant la progression de la maladie, les allèles CCR5-Δ32 (à l’état hétérozygote) et CCR2+190A (homozygotes + hétérozygotes) pourraient ne pas influencer directement les marqueurs immunovirologiques de la progression de la maladie chez les patients infectés par le VIH-1 sous traitement antirétroviral (p > 0.05). L’allèle SDF1+801A a été par contre significativement associé à une bonne évolution immunovirologique après un an de traitement (p=0.03). En outre, le portage de deux allèles mutés CCR2+190A et SDF1+801A est un facteur prédictif d’une bonne restauration immunologique et un bon contrôle virologique (p=0.02).
Le SDF1+801G>A, seul ou en association avec le CCR2+190G>A, pourrait être un indicateur pronostique puissant de la progression de la maladie chez les patients sous thérapie antirétrovirale au Maroc.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0172019 Président : M. ADNAOUI Directeur : A. BELMEKKI Juge : S. ZOUHAIR Juge : H. EL ANNAZ Juge : E. EL FAHIME ; N. HJIRA ; A. BOUHOUCHE Réservation
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Titre : EVALUATION DES EFFETS DE LA CONSULTATION INFIRMIERE SUR LE STRESS DE L’INFERTILITE PERÇU: CAS DU CENTRE PUBLIC DE PROCREATION MEDICALEMENT ASSISTEE DE RABAT Type de document : thèse Auteurs : ZAIDOUNI Asmaa, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : Procréation Médicalement Assistée Stress de l'infertilité Consultation Infirmière Maroc. Résumé : L'infertilité est l'une des expériences les plus stressantes dans la vie d'un couple.
Le but de la présente étude est de réduire le niveau de stress chez les couples infertiles par la consultation infirmière.Un modèle de consultation infirmière élaboré en procréation Médicalement Assistée. (PMA).
Notre étude expérimentale a été menée sur 120 couples dans un centre public de PMA situé à la Maternité des Orangers de Rabat
Les résultats ont montré que : a) les femmes sont plus stressées que les hommes(53.3 %)contre(40.8 %);b) chez les femmes, le niveau élevé du stress d’infertilité a été prédit significativement avec le niveau de scolarité, le type d'infertilité, la durée et les étiologies de l'infertilité. Chez les hommes, il a été prédit avec la consommation d'alcool,le sommeil inadéquat et le type d'infertilité ; c) avant la consultation infirmière, il n’y a aucune différence statistiquement significative entre les deux groupes respectivement en terme du niveau du stress et celui de l’auto-efficacité générale: PSS-10 (t = 1.18, P = 0,23) et GSES (t= -0,40,
P =0,689), cependant, une différence significative est apparue dans le groupe.Les données ont été recueillies à l'aide de deux échelles (PSS-10) et le(GSES). Parmi les 113 patients ayant un niveau élevé de stress de l’infertilité,57 patients ont été assignés au groupe témoin et 56 au groupe d'intervention qui a reçu une consultation infirmière fondée sur la théorie d'Orem et le concept de Bandura. d'intervention après l'intervention infirmière traduite par réduction du score PSS (t= -8,91, P = 0,000) et augmentation du score GSES (t =-5,25, P =0,000);((IC) à 95%). Enfin, les soutiensinformationnels et émotionnelsen PMA ont été exprimésdans 85% des couples .
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0182019 Président : RAHALI MOUSSAOUI.D Directeur : BEZAD.R Juge : FILALI.A Juge : SOULAYMANI.A Juge : HILALI.A-EL MADHI.Y EVALUATION DES EFFETS DE LA CONSULTATION INFIRMIERE SUR LE STRESS DE L’INFERTILITE PERÇU: CAS DU CENTRE PUBLIC DE PROCREATION MEDICALEMENT ASSISTEE DE RABAT [thèse] / ZAIDOUNI Asmaa, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Procréation Médicalement Assistée Stress de l'infertilité Consultation Infirmière Maroc. Résumé : L'infertilité est l'une des expériences les plus stressantes dans la vie d'un couple.
Le but de la présente étude est de réduire le niveau de stress chez les couples infertiles par la consultation infirmière.Un modèle de consultation infirmière élaboré en procréation Médicalement Assistée. (PMA).
Notre étude expérimentale a été menée sur 120 couples dans un centre public de PMA situé à la Maternité des Orangers de Rabat
Les résultats ont montré que : a) les femmes sont plus stressées que les hommes(53.3 %)contre(40.8 %);b) chez les femmes, le niveau élevé du stress d’infertilité a été prédit significativement avec le niveau de scolarité, le type d'infertilité, la durée et les étiologies de l'infertilité. Chez les hommes, il a été prédit avec la consommation d'alcool,le sommeil inadéquat et le type d'infertilité ; c) avant la consultation infirmière, il n’y a aucune différence statistiquement significative entre les deux groupes respectivement en terme du niveau du stress et celui de l’auto-efficacité générale: PSS-10 (t = 1.18, P = 0,23) et GSES (t= -0,40,
P =0,689), cependant, une différence significative est apparue dans le groupe.Les données ont été recueillies à l'aide de deux échelles (PSS-10) et le(GSES). Parmi les 113 patients ayant un niveau élevé de stress de l’infertilité,57 patients ont été assignés au groupe témoin et 56 au groupe d'intervention qui a reçu une consultation infirmière fondée sur la théorie d'Orem et le concept de Bandura. d'intervention après l'intervention infirmière traduite par réduction du score PSS (t= -8,91, P = 0,000) et augmentation du score GSES (t =-5,25, P =0,000);((IC) à 95%). Enfin, les soutiensinformationnels et émotionnelsen PMA ont été exprimésdans 85% des couples .
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0182019 Président : RAHALI MOUSSAOUI.D Directeur : BEZAD.R Juge : FILALI.A Juge : SOULAYMANI.A Juge : HILALI.A-EL MADHI.Y Réservation
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Titre : LES FACTEURS GENETIQUES DE LA VARIABILITE INTERINDIVIDUELLE DE LA REPONSE A L’INFECTION PAR LE VIH-1 ROLE DES GENES DU SYSTEME HLA. Type de document : thèse Auteurs : YOSSOUFI Fatima, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : HIV HLA-B*57 :01 Abacavir HLA-B*44 Morocco Résumé : Le système HLA est un facteur génétique important qui a une influence sur la progression vers le SIDA. Certains allèles HLA-B ont un effet protecteur contre la progression vers le Sida comme HLA-B*57 :01 et HLA-B*44. Malgré l’effet protecteur de HLA-B*57:01 contre l’infection, il est associé à un risque significativement majoré de la réaction d’hypersensibilité à l’abacavir.
L’objectif de ce travail est d’étudier la prévalence de l’allèle HLA-B*57 :01, déterminer la prévalence de HLA-B*44 et son association à la progression de l’infection chez des patients infectés par le VIH.
L’étude a été réalisée chez 167 patients infectés par le VIH-1, les allèles HLA-B*57 :01 et HLA-B*44 ont été génotypés par sequence specific primer PCR (SSP PCR).
La première étude de ce travail a été consacrée à l’étude de la prévalence HLAB*57 :01. Les résultats ont montré que la fréquence de cet allèle était plus faible chez les patients marocains (0%). Nous pourrions conclure que l’allèle HLA-B*57 :01 n'est pas un allèle commun chez les marocains, donc la prescription de l’abacavir n’aura pas un effet néfaste pour les patients infectés par le VIH et le dépistage de l’allèle HLA-B*57 :01 ne serait pas une stratégie rentable et efficace au Maroc.
Le deuxième travail a porté sur l’étude de l’allèle HLA-B*44. Les résultats ont montré que 16% des patients exprimant HLA-B*44. D’après les résultats obtenus, on a constaté que le stade clinique au moment du diagnostic, la médiane de la charge virale plasmatique et le nombre de T CD4 avant le traitement diffèrent de manière significative (p = 0,0001, p = 0,001 et p = 0,0001 respectivement) entre les patients exprimant HLA-B*44 et ceux qui ne l’expriment pas. On peut constater que pourrait être classé parmi les allèles protecteurs contre la progression vers le SIDA.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0052019 Président : ADNAOUI.M Directeur : MRANI.S Juge : SEKHSOKH.Y Juge : ELBAKKOURI.J Juge : BELMEKKI.A LES FACTEURS GENETIQUES DE LA VARIABILITE INTERINDIVIDUELLE DE LA REPONSE A L’INFECTION PAR LE VIH-1 ROLE DES GENES DU SYSTEME HLA. [thèse] / YOSSOUFI Fatima, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : HIV HLA-B*57 :01 Abacavir HLA-B*44 Morocco Résumé : Le système HLA est un facteur génétique important qui a une influence sur la progression vers le SIDA. Certains allèles HLA-B ont un effet protecteur contre la progression vers le Sida comme HLA-B*57 :01 et HLA-B*44. Malgré l’effet protecteur de HLA-B*57:01 contre l’infection, il est associé à un risque significativement majoré de la réaction d’hypersensibilité à l’abacavir.
L’objectif de ce travail est d’étudier la prévalence de l’allèle HLA-B*57 :01, déterminer la prévalence de HLA-B*44 et son association à la progression de l’infection chez des patients infectés par le VIH.
L’étude a été réalisée chez 167 patients infectés par le VIH-1, les allèles HLA-B*57 :01 et HLA-B*44 ont été génotypés par sequence specific primer PCR (SSP PCR).
La première étude de ce travail a été consacrée à l’étude de la prévalence HLAB*57 :01. Les résultats ont montré que la fréquence de cet allèle était plus faible chez les patients marocains (0%). Nous pourrions conclure que l’allèle HLA-B*57 :01 n'est pas un allèle commun chez les marocains, donc la prescription de l’abacavir n’aura pas un effet néfaste pour les patients infectés par le VIH et le dépistage de l’allèle HLA-B*57 :01 ne serait pas une stratégie rentable et efficace au Maroc.
Le deuxième travail a porté sur l’étude de l’allèle HLA-B*44. Les résultats ont montré que 16% des patients exprimant HLA-B*44. D’après les résultats obtenus, on a constaté que le stade clinique au moment du diagnostic, la médiane de la charge virale plasmatique et le nombre de T CD4 avant le traitement diffèrent de manière significative (p = 0,0001, p = 0,001 et p = 0,0001 respectivement) entre les patients exprimant HLA-B*44 et ceux qui ne l’expriment pas. On peut constater que pourrait être classé parmi les allèles protecteurs contre la progression vers le SIDA.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0052019 Président : ADNAOUI.M Directeur : MRANI.S Juge : SEKHSOKH.Y Juge : ELBAKKOURI.J Juge : BELMEKKI.A Réservation
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Titre : IDENTIFICATION ET VALIDATION D’ANTICANCEREUX, DERIVES DE LA CURCUMINE, INHIBITEURS DE LA PROTEINE KINASE AXL PAR APPROCHES IN SILICO ET CRIBLAGE VIRTUEL Type de document : thèse Auteurs : GHRIFI Fatima, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : AXL modélisation par homologie amarrage moléculaire inhibiteurs ATP compétitifs curcumine QSAR, criblage virtuel. Résumé : Le récepteur tyrosine kinase AXL, également appelé Ufo, Tyro7 et Ark, est un membre de la famille des récepteurs tyrosine kinases TAM (Tyro3, AXL et MERTK). AXL est activé via l'interaction avec son ligand la protéine spécifique à l'arrêt de croissance 6 (GAS6). Le récepteur est impliqué dans plusieurs processus oncogéniques, une surexpression d'AXL est toujours associée à un mauvais pronostic, aux métastases et la résistance aux traitements. L’inhibition de l’AXL est considérée comme une stratégie importante dans la thérapie ciblée anticancéreuse. Le domaine kinase de l’AXL contenant le site de fixation de l’ATP à de grand intérêt pour la conception des inhibiteurs ATP compétitifs, vu l’absence d’une structure 3D de ce domaine kinase, aucune molécule n'a été commercialisée pour inhiber AXL.
L’objectif de ce travail est de construire un modèle structurel 3 D du domaine kinase AXL par modélisation par homologie, ensuite utiliser ce modèle pour identifier et valider in silico des inhibiteurs (ATP compétitifs), dérivés de la curcumine, de la kinase AXL.
Après la construction du modèle structural 3D, nous avons utilisé l’amarrage moléculaire pour étudier l’inhibition de l’AXL par la curcumine et deux de ses analogues naturels. En fonction des résultats obtenus, nous avons établi une étude de relation structure/activité (2D-QSAR) pour faire un criblage virtuel d’une banque de 400 dérivés synthétiques de la curcumine. Ce criblage a permis d’identifier trois composés potentiels qui ont présenté de manière significative une activité plus élevée et une meilleure affinité contre la kinase AXL. Les trois composés sélectionnés seront soumis à des analyses in vitro et in vivo.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0132019 Président : LMIMOUNI.B.E Directeur : IBRAHIMI .A Juge : El HARTI .J Juge : BENNANA. A Juge : ANSAR. M ; SBABOU. L IDENTIFICATION ET VALIDATION D’ANTICANCEREUX, DERIVES DE LA CURCUMINE, INHIBITEURS DE LA PROTEINE KINASE AXL PAR APPROCHES IN SILICO ET CRIBLAGE VIRTUEL [thèse] / GHRIFI Fatima, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : AXL modélisation par homologie amarrage moléculaire inhibiteurs ATP compétitifs curcumine QSAR, criblage virtuel. Résumé : Le récepteur tyrosine kinase AXL, également appelé Ufo, Tyro7 et Ark, est un membre de la famille des récepteurs tyrosine kinases TAM (Tyro3, AXL et MERTK). AXL est activé via l'interaction avec son ligand la protéine spécifique à l'arrêt de croissance 6 (GAS6). Le récepteur est impliqué dans plusieurs processus oncogéniques, une surexpression d'AXL est toujours associée à un mauvais pronostic, aux métastases et la résistance aux traitements. L’inhibition de l’AXL est considérée comme une stratégie importante dans la thérapie ciblée anticancéreuse. Le domaine kinase de l’AXL contenant le site de fixation de l’ATP à de grand intérêt pour la conception des inhibiteurs ATP compétitifs, vu l’absence d’une structure 3D de ce domaine kinase, aucune molécule n'a été commercialisée pour inhiber AXL.
L’objectif de ce travail est de construire un modèle structurel 3 D du domaine kinase AXL par modélisation par homologie, ensuite utiliser ce modèle pour identifier et valider in silico des inhibiteurs (ATP compétitifs), dérivés de la curcumine, de la kinase AXL.
Après la construction du modèle structural 3D, nous avons utilisé l’amarrage moléculaire pour étudier l’inhibition de l’AXL par la curcumine et deux de ses analogues naturels. En fonction des résultats obtenus, nous avons établi une étude de relation structure/activité (2D-QSAR) pour faire un criblage virtuel d’une banque de 400 dérivés synthétiques de la curcumine. Ce criblage a permis d’identifier trois composés potentiels qui ont présenté de manière significative une activité plus élevée et une meilleure affinité contre la kinase AXL. Les trois composés sélectionnés seront soumis à des analyses in vitro et in vivo.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0132019 Président : LMIMOUNI.B.E Directeur : IBRAHIMI .A Juge : El HARTI .J Juge : BENNANA. A Juge : ANSAR. M ; SBABOU. L Réservation
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D0132019URL
Titre : INTEGRATION DE LA CARTOGRAPHIE METABOLIQUE PAR RESONANCE MAGNETIQUE AU PLANNING RADIOCHIRURGICAL PAR LEKSELL GAMMAPLAN Type de document : thèse Auteurs : DERKAOUI HASSANI FAHD, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Radiochirurgie reverse engineering Leksell GammaPlan spectroscopie résonance
magnétique cartographie métabolique planning radiochirurgical Radiosurgery reverse engineering Leksell GammaPlan MRI spectroscopy metabolic
cartography radiosurgical plan التصوير الإشعاعي الهندسة العكسية خطة ليكسل التحليل الطيفي الرنين المغناطيسي رسم خرائط الاستقلاب بالرنين المغناطيسي التخطيط الإشعاعيRésumé : La spectroscopie multivoxelle par résonnance magnétique a démontré son apport clinique pour
la prise de décision en matière de stratégie thérapeutique pour les tumeurs cérébrales. Cependant son
grand apport reste non exploité en radiochirurgie à cause d’une incompatibilité entre les images DICOM
obtenues par imagerie par résonance magnétique et le logiciel de planning radiochirurgical Leksell
GammaPlan particulièrement dans les tumeurs cérébrales intra-axiales infiltrantes. Le but de cette étude
est de développer une solution informatique pour permettre l’intégration de la cartographie métabolique
par résonance magnétique sur le planning radiochirurgical par Leksell GammaPlan dans la pratique
habituelle d’un radiochirurgien pour un meilleur ciblage des zones tumorales actives.
En utilisant la méthodologie du Reverse engineering, les images DICOM de la spectroscopie
multivoxelle ont été analysé. Nous avons défini les métadonnées de ces images dont le changement
permettra de rendre ces images compatibles avec Leksell GammaPlan. En utilisant le langage de
programmation Python, nous avons développé une nouvelle solution informatique permettant d’agir sur
les métadonnées des images assurant ainsi une conversion automatisée et la création d’images DICOM
compatibles avec Leksell GammaPlan.
Nous avons créé un nouveau logiciel, « GP Adapting Solution » qui va permettre de convertir
les images DICOM produites par imagerie par résonance magnétique initialement incompatibles avec
Leksell GammaPlan en images compatibles avec cette plateforme de planning radiochirurgical.
Ce travail a permis de résoudre le problème d’incompatibilité des images de cartographie
métabolique avec Leksell GammaPlan et de créer un logiciel intégré et adapté à la pratique
neurochirurgicale en radiochirurgie. Cela représente une première étape pour profiter des données des
plusieurs modalités d’IRM jusque-là étrangère à la pratique radiochirurgicale de routine permettant ainsi
une nouvelle approche dans le planning radiochirurgical des tumeurs cérébrales.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0092019 Président : Abdessamad El Ouahab Directeur : Adyl Melhaoui Juge : Najia El Abbadi Juge : Yasser Arkha Juge : Mohammed Jiddane ; Abdelhakim Lakhdar INTEGRATION DE LA CARTOGRAPHIE METABOLIQUE PAR RESONANCE MAGNETIQUE AU PLANNING RADIOCHIRURGICAL PAR LEKSELL GAMMAPLAN [thèse] / DERKAOUI HASSANI FAHD, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Radiochirurgie reverse engineering Leksell GammaPlan spectroscopie résonance
magnétique cartographie métabolique planning radiochirurgical Radiosurgery reverse engineering Leksell GammaPlan MRI spectroscopy metabolic
cartography radiosurgical plan التصوير الإشعاعي الهندسة العكسية خطة ليكسل التحليل الطيفي الرنين المغناطيسي رسم خرائط الاستقلاب بالرنين المغناطيسي التخطيط الإشعاعيRésumé : La spectroscopie multivoxelle par résonnance magnétique a démontré son apport clinique pour
la prise de décision en matière de stratégie thérapeutique pour les tumeurs cérébrales. Cependant son
grand apport reste non exploité en radiochirurgie à cause d’une incompatibilité entre les images DICOM
obtenues par imagerie par résonance magnétique et le logiciel de planning radiochirurgical Leksell
GammaPlan particulièrement dans les tumeurs cérébrales intra-axiales infiltrantes. Le but de cette étude
est de développer une solution informatique pour permettre l’intégration de la cartographie métabolique
par résonance magnétique sur le planning radiochirurgical par Leksell GammaPlan dans la pratique
habituelle d’un radiochirurgien pour un meilleur ciblage des zones tumorales actives.
En utilisant la méthodologie du Reverse engineering, les images DICOM de la spectroscopie
multivoxelle ont été analysé. Nous avons défini les métadonnées de ces images dont le changement
permettra de rendre ces images compatibles avec Leksell GammaPlan. En utilisant le langage de
programmation Python, nous avons développé une nouvelle solution informatique permettant d’agir sur
les métadonnées des images assurant ainsi une conversion automatisée et la création d’images DICOM
compatibles avec Leksell GammaPlan.
Nous avons créé un nouveau logiciel, « GP Adapting Solution » qui va permettre de convertir
les images DICOM produites par imagerie par résonance magnétique initialement incompatibles avec
Leksell GammaPlan en images compatibles avec cette plateforme de planning radiochirurgical.
Ce travail a permis de résoudre le problème d’incompatibilité des images de cartographie
métabolique avec Leksell GammaPlan et de créer un logiciel intégré et adapté à la pratique
neurochirurgicale en radiochirurgie. Cela représente une première étape pour profiter des données des
plusieurs modalités d’IRM jusque-là étrangère à la pratique radiochirurgicale de routine permettant ainsi
une nouvelle approche dans le planning radiochirurgical des tumeurs cérébrales.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0092019 Président : Abdessamad El Ouahab Directeur : Adyl Melhaoui Juge : Najia El Abbadi Juge : Yasser Arkha Juge : Mohammed Jiddane ; Abdelhakim Lakhdar Réservation
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Titre : LES INTERACTIONS DES FILS ORTHODONTIQUES EN NICKEL-TITANE AVEC LE MILIEU BUCCAL : ETUDE DE LA MICROBIOLOGIE ET DE LA BIOCORROSION. Type de document : thèse Auteurs : MARDA ASMAA, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : Fils orthodontique en NiTi bactéries cariogènes streptococcus mutans,
biocorrosion santé buccodentaire NiTi orthodontic wires cariogenic bacteria streptococcus mutans لك تقوي م الأ ن سا ن ن ي ك ل تيت ان يو م والب كتي ري ا ال مسبب ة لتسوس الأ ن سا ن الت آ ك ل البيول وجي، صح ةRésumé : Les alliages en Nickel-Titane trouvent depuis quelques années un panel d’application de plus
en plus large dans le domaine biomédical et dentaire. Leur utilisation est liée à leurs propriétés
exceptionnelles telles que la superélasticité et l’effet mémoire de forme.
Etant dans un milieu électrolytique (salive) et biologique (bactéries), qui assure la
conduction ionique, les alliages en Ni-Ti utilisés en orthodontie sont sujets à la dégradation
par les phénomènes de corrosion. Cette tendance à la dissolution des alliages en NiTi présente
des risques d’allergie ou de toxicité, ce qui risque d’influencer leur biocompatibilité.
D’autre part, le traitement orthodontique favoriserait la formation d’amas de biofilm
bactérien ce qui peut provoquer un déséquilibre de la flore bactérienne.
Nous avons réalisé deux études : l’une in vivo et qui a eu objectif d’effectuer une
comparaison qualitative des bactéries de la plaque dentaire, avant la pose de l’appareillage
orthodontique (T0), après un mois et 3mois de la pose de l’appareillage orthodontique (T1)
et (T2).
Et l’autre in vivo qui avait pour but d’étudier la résistance à la corrosion des alliages
dentaires en Nickel-Titane (Ni-Ti) dans une solution contenant une bactérie orale appelée
Streptococcus mutans.
Les résultats obtenus ont montré :
Pour la première étude : un changement qualitatif significatif des
microorganismes de la bouche après 3mois de la pose des appareillages
orthodontiques, en particulier ceux qui s’appliquent dans la formation de la carie
dentaire.
Pour la deuxième étude : un effet négatif sur la résistance à la corrosion des arcs
orthodontiques en NiTi, avec La présence de colonies de S. mutans. En effet, la
diminution du pH induite par les substances acides libérées par le métabolisme de
S. mutans peut entraîner la corrosion des structures en nickel titane et la libération
d'ions d'alliage dentaire. Cela peut présenter un potentiel élevé de toxicité dans
l'environnement humain.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0192019 Président : Fatima ZAOUI Directeur : Loubna BAHIJE Juge : Oum Keltoum ENNIBI Juge : A. ZINEDINE Juge : H. BENYAHIA LES INTERACTIONS DES FILS ORTHODONTIQUES EN NICKEL-TITANE AVEC LE MILIEU BUCCAL : ETUDE DE LA MICROBIOLOGIE ET DE LA BIOCORROSION. [thèse] / MARDA ASMAA, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Fils orthodontique en NiTi bactéries cariogènes streptococcus mutans,
biocorrosion santé buccodentaire NiTi orthodontic wires cariogenic bacteria streptococcus mutans لك تقوي م الأ ن سا ن ن ي ك ل تيت ان يو م والب كتي ري ا ال مسبب ة لتسوس الأ ن سا ن الت آ ك ل البيول وجي، صح ةRésumé : Les alliages en Nickel-Titane trouvent depuis quelques années un panel d’application de plus
en plus large dans le domaine biomédical et dentaire. Leur utilisation est liée à leurs propriétés
exceptionnelles telles que la superélasticité et l’effet mémoire de forme.
Etant dans un milieu électrolytique (salive) et biologique (bactéries), qui assure la
conduction ionique, les alliages en Ni-Ti utilisés en orthodontie sont sujets à la dégradation
par les phénomènes de corrosion. Cette tendance à la dissolution des alliages en NiTi présente
des risques d’allergie ou de toxicité, ce qui risque d’influencer leur biocompatibilité.
D’autre part, le traitement orthodontique favoriserait la formation d’amas de biofilm
bactérien ce qui peut provoquer un déséquilibre de la flore bactérienne.
Nous avons réalisé deux études : l’une in vivo et qui a eu objectif d’effectuer une
comparaison qualitative des bactéries de la plaque dentaire, avant la pose de l’appareillage
orthodontique (T0), après un mois et 3mois de la pose de l’appareillage orthodontique (T1)
et (T2).
Et l’autre in vivo qui avait pour but d’étudier la résistance à la corrosion des alliages
dentaires en Nickel-Titane (Ni-Ti) dans une solution contenant une bactérie orale appelée
Streptococcus mutans.
Les résultats obtenus ont montré :
Pour la première étude : un changement qualitatif significatif des
microorganismes de la bouche après 3mois de la pose des appareillages
orthodontiques, en particulier ceux qui s’appliquent dans la formation de la carie
dentaire.
Pour la deuxième étude : un effet négatif sur la résistance à la corrosion des arcs
orthodontiques en NiTi, avec La présence de colonies de S. mutans. En effet, la
diminution du pH induite par les substances acides libérées par le métabolisme de
S. mutans peut entraîner la corrosion des structures en nickel titane et la libération
d'ions d'alliage dentaire. Cela peut présenter un potentiel élevé de toxicité dans
l'environnement humain.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0192019 Président : Fatima ZAOUI Directeur : Loubna BAHIJE Juge : Oum Keltoum ENNIBI Juge : A. ZINEDINE Juge : H. BENYAHIA Réservation
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Titre : MAÎTRISE MULTICRITÈRES DE LA PERFORMANCE DES LABORATOIRES D’ANALYSES MÉDICALES : VERS UNE CERTIFICATION SANTÉ-SÉCURITÉ ET ENVIRONNEMENT Type de document : thèse Auteurs : Ghita ESSOUDY MOURRY, Auteur Langues : Français (fre) Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0122019 Président : Yassine SEKHSOKH Directeur : Mimoun ZOUHDI Juge : Abdelkarim FILALI-MALTOUF Juge : Souad EL HAJJAJI Juge : Hakima KABBAJ-Nabila ROUAHI MAÎTRISE MULTICRITÈRES DE LA PERFORMANCE DES LABORATOIRES D’ANALYSES MÉDICALES : VERS UNE CERTIFICATION SANTÉ-SÉCURITÉ ET ENVIRONNEMENT [thèse] / Ghita ESSOUDY MOURRY, Auteur . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0122019 Président : Yassine SEKHSOKH Directeur : Mimoun ZOUHDI Juge : Abdelkarim FILALI-MALTOUF Juge : Souad EL HAJJAJI Juge : Hakima KABBAJ-Nabila ROUAHI Réservation
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Titre : PHARMACOGENETIQUE DE L’ACENOCOUMAROL : LES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE ET PROPOSITION D’UN ALGORITHME PREDICTIF DE LA DOSE POUR LA POPULATION MAROCAINE Type de document : thèse Auteurs : Abdelhak ELKHAZRAJI, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Acénocoumarol Antivitamines K Algorithme VKORC1 CYP2C9 INR Pharmacogénétique Polymorphismes. Résumé : L’Acenocoumarol est un anticoagulant oral appartenant à la famille des antivitamines K (AVK). Il possède un index thérapeutique très étroit et une grande variabilité intra et inter-individuelle de la réponse.
Les facteurs génétiques CYP2C9 et VKORC1 jouant ainsi un rôle déterminant dans cette variabilité inter-individuelle de réponse.
Les objectifs de ce travail de recherche étaient :
- La détermination des distributions alléliques et génotypiques de six polymorphismes génétiques : VKORC1-1639 G > A, VKORC1 1173 C> T, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP4F2 1347 G> A et GGCX 12970 SNP C> G ;
- l’évaluation de l’impact de ces variations génétiques et des facteurs épidémiologiques sur la variabilité de la réponse à l’Acénocoumarol
- et finalement l’élaboration d’un algorithme permettant de prédire la dose d’équilibre au profit des patients marocains.
Notre étude a porté sur 217 patients marocains sous Acénocoumarol pour diverses indications avec des INR stables dans la zone thérapeutique. Les patients ont été génotypés pour les six SNPs ci-dessus par PCR RFLP.
L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel SPSS et a montré que seule l'âge et les SNPs VKORC1–1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l’haplotype CYP2C9 étaient significativement associés à la dose moyenne hebdomadaire en Acénocoumarol (p = 0,023, p = 0,0001 et p = 0,001 respectivement).
L’analyse statistique a confirmé aussi l'effet cumulatif de ces allèles variants sur la dose requise d’acénocoumarol
L’analyse de la régression linéaire multi-paramétrique a montré que les SNPs VKORC1 –1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l'haplotype CYP2C9 réduisent la dose moyenne hebdomadaire d'acénocoumarol à 25,4%, 23,4% et 6,2%, respectivement. Le R2 pour le modèle final d'analyse de régression linéaire est de 35,9%.
L’algorithme prédictif de dose proposé pourrait être utile aux cliniciens marocains pour la détermination initiale de la dose d’acénocoumarol, ce qui pourrais sans doute diminuer d’une part le risque de sur- et de sous-dosage et d’autre part diminuer le coût de gestion d’éventuels événements indésirables
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0102019 Président : NAJI.M Directeur : AIT HOUSSA.M Juge : MESSAOUDI.N Juge : IBRAHIMI.A Juge : NAYA.A-LAKHAK.Z-EL JAOUDI.R-HADEF.R-BENSAID.M PHARMACOGENETIQUE DE L’ACENOCOUMAROL : LES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE ET PROPOSITION D’UN ALGORITHME PREDICTIF DE LA DOSE POUR LA POPULATION MAROCAINE [thèse] / Abdelhak ELKHAZRAJI, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Acénocoumarol Antivitamines K Algorithme VKORC1 CYP2C9 INR Pharmacogénétique Polymorphismes. Résumé : L’Acenocoumarol est un anticoagulant oral appartenant à la famille des antivitamines K (AVK). Il possède un index thérapeutique très étroit et une grande variabilité intra et inter-individuelle de la réponse.
Les facteurs génétiques CYP2C9 et VKORC1 jouant ainsi un rôle déterminant dans cette variabilité inter-individuelle de réponse.
Les objectifs de ce travail de recherche étaient :
- La détermination des distributions alléliques et génotypiques de six polymorphismes génétiques : VKORC1-1639 G > A, VKORC1 1173 C> T, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP4F2 1347 G> A et GGCX 12970 SNP C> G ;
- l’évaluation de l’impact de ces variations génétiques et des facteurs épidémiologiques sur la variabilité de la réponse à l’Acénocoumarol
- et finalement l’élaboration d’un algorithme permettant de prédire la dose d’équilibre au profit des patients marocains.
Notre étude a porté sur 217 patients marocains sous Acénocoumarol pour diverses indications avec des INR stables dans la zone thérapeutique. Les patients ont été génotypés pour les six SNPs ci-dessus par PCR RFLP.
L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel SPSS et a montré que seule l'âge et les SNPs VKORC1–1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l’haplotype CYP2C9 étaient significativement associés à la dose moyenne hebdomadaire en Acénocoumarol (p = 0,023, p = 0,0001 et p = 0,001 respectivement).
L’analyse statistique a confirmé aussi l'effet cumulatif de ces allèles variants sur la dose requise d’acénocoumarol
L’analyse de la régression linéaire multi-paramétrique a montré que les SNPs VKORC1 –1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l'haplotype CYP2C9 réduisent la dose moyenne hebdomadaire d'acénocoumarol à 25,4%, 23,4% et 6,2%, respectivement. Le R2 pour le modèle final d'analyse de régression linéaire est de 35,9%.
L’algorithme prédictif de dose proposé pourrait être utile aux cliniciens marocains pour la détermination initiale de la dose d’acénocoumarol, ce qui pourrais sans doute diminuer d’une part le risque de sur- et de sous-dosage et d’autre part diminuer le coût de gestion d’éventuels événements indésirables
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0102019 Président : NAJI.M Directeur : AIT HOUSSA.M Juge : MESSAOUDI.N Juge : IBRAHIMI.A Juge : NAYA.A-LAKHAK.Z-EL JAOUDI.R-HADEF.R-BENSAID.M Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0102019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0102019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
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Titre : Plantes Aromatiques et Médicinales et Dérivés : Etat des lieux et Stratégie d’amélioration Cas expérimental : Stabilité de l’Huile Essentielle deThymus satureioides Type de document : thèse Auteurs : ELKACIMI Imad-eddine, Auteur Langues : Français (fre) Mots-clés : Plantes aromatiques et médicinales, Etat des lieux Stratégie d’amélioration Huile essentielle Stabilité Thymus satureioides Thymol Carvacrol Résumé : Le secteur national des plantes aromatiques et médicinales pâtit de nombreux dysfonctionnements faisant obstacle à son développement. Il revient ainsi aux professionnels de fédérer leurs forces pour le structurer et l’optimiser. Cette thèse se propose de participer à ce vaste chantier en apportant propositions structurelles et éléments d’assurance qualité et standardisation à travers ses principales composantes. Le cas pratique de la stabilité des extraits de Thymus saturoides, plante de la biodiversité marocaine, omniprésente en médecine traditionnelle dans notre pays.
La première partie, consacrée à la revue bibliographique, élabore l’état des lieux des plantes médicinales et produits de santé à base de plantes médicinales synthétisant leur situation actuelle à l’échelle nationale. Puis, faisant suite à la partie Méthodologie présentant essentiellement les procédures adoptées, sont présentés dans la partie Résultats les réponses aux questions et problèmes soulevés dans l’état des lieux selon les trois axes :
*Axe (A) porté sur la stratégie d’amélioration et de développement du secteur des plantes médicinales et leurs dérivés, récapitulatif de lignes d’orientation stratégique traitant des questions de Sécurité, Efficacité, Qualité et Ecologie.
*Axe (B) rapportant les procédures techniques adoptées et développées pour l’application de certains points pertinents de la stratégie indiquée.
*Axe (C) relatif à l’étude de variation de la concentration du thymol et du carvacrol dans l’huile essentielle du thym saturéioide au cours de vieillissement en temps accéléré d’une durée de 6 mois. Elle apporte d’importantes réponses à la question de la stabilité de l’huile essentielle dans le temps et l’espace, élément clé de l’assurance qualité, soit d’importantes baisses des concentrations initiales des principaux composants de l’huile essentielle au cours des 6 mois de la durée de l’étude de stabilité, soit plus de 13 % pour le thymol et 25 % pour le carvacrol, attribuées à l’instabilité de ces substances sous l’effet des facteurs climatiques et environnementaux et au mode de conservation exempt de conservateurs ni de technique sous vide ou sous azote. Des perspectives s’inscrivent au terme de ce travail quant à la culture et
la récolte des plantes médicinales, leurs distribution, commercialisation et valorisation à travers notamment la fabrication des produits de santé à base de plantes médicinales.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0142020 Président : CHERRAH.Y Directeur : HASSAR.M Juge : ALAOUI.K Juge : ZAIR.T Juge : OULAD BOUYAHYA IDRISSI.O-MAKRAM.S-ZELLOU.A Plantes Aromatiques et Médicinales et Dérivés : Etat des lieux et Stratégie d’amélioration Cas expérimental : Stabilité de l’Huile Essentielle deThymus satureioides [thèse] / ELKACIMI Imad-eddine, Auteur . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Plantes aromatiques et médicinales, Etat des lieux Stratégie d’amélioration Huile essentielle Stabilité Thymus satureioides Thymol Carvacrol Résumé : Le secteur national des plantes aromatiques et médicinales pâtit de nombreux dysfonctionnements faisant obstacle à son développement. Il revient ainsi aux professionnels de fédérer leurs forces pour le structurer et l’optimiser. Cette thèse se propose de participer à ce vaste chantier en apportant propositions structurelles et éléments d’assurance qualité et standardisation à travers ses principales composantes. Le cas pratique de la stabilité des extraits de Thymus saturoides, plante de la biodiversité marocaine, omniprésente en médecine traditionnelle dans notre pays.
La première partie, consacrée à la revue bibliographique, élabore l’état des lieux des plantes médicinales et produits de santé à base de plantes médicinales synthétisant leur situation actuelle à l’échelle nationale. Puis, faisant suite à la partie Méthodologie présentant essentiellement les procédures adoptées, sont présentés dans la partie Résultats les réponses aux questions et problèmes soulevés dans l’état des lieux selon les trois axes :
*Axe (A) porté sur la stratégie d’amélioration et de développement du secteur des plantes médicinales et leurs dérivés, récapitulatif de lignes d’orientation stratégique traitant des questions de Sécurité, Efficacité, Qualité et Ecologie.
*Axe (B) rapportant les procédures techniques adoptées et développées pour l’application de certains points pertinents de la stratégie indiquée.
*Axe (C) relatif à l’étude de variation de la concentration du thymol et du carvacrol dans l’huile essentielle du thym saturéioide au cours de vieillissement en temps accéléré d’une durée de 6 mois. Elle apporte d’importantes réponses à la question de la stabilité de l’huile essentielle dans le temps et l’espace, élément clé de l’assurance qualité, soit d’importantes baisses des concentrations initiales des principaux composants de l’huile essentielle au cours des 6 mois de la durée de l’étude de stabilité, soit plus de 13 % pour le thymol et 25 % pour le carvacrol, attribuées à l’instabilité de ces substances sous l’effet des facteurs climatiques et environnementaux et au mode de conservation exempt de conservateurs ni de technique sous vide ou sous azote. Des perspectives s’inscrivent au terme de ce travail quant à la culture et
la récolte des plantes médicinales, leurs distribution, commercialisation et valorisation à travers notamment la fabrication des produits de santé à base de plantes médicinales.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0142020 Président : CHERRAH.Y Directeur : HASSAR.M Juge : ALAOUI.K Juge : ZAIR.T Juge : OULAD BOUYAHYA IDRISSI.O-MAKRAM.S-ZELLOU.A Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0142019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0142019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
D0142019URL
Titre : POLYMORPHISMES GENETIQUES DU GENE INTEGRASE ET PREVALENCE DE LA RESISTANCE CHEZ DES PATIENTS INFECTES PAR LE VIRUS DE L’IMMUNODEFICIENCE HUMAINE DE TYPE-1 AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : ALAOUI Najwa, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : VIH-1 Integrase Polymorphismes Mutations de Résistance ISTBIs, Patients Naïfs Patients en Echec Virologique Maroc Résumé : Les inhibiteurs sélectifs de transfert du brin de l’intégrase (ISTBI) ont prouvé leur forte efficacité pour le traitement de l’infection à VIH-1, et ce du fait de leur excellente tolérance clinique et métabolique.
L’objectif de ce travail est d’étudier le gène intégrase (IN) du VIH-1 par des approches moléculaires et bioinformatiques chez des patients naïfs de traitement antirétroviral et chez des patients en échec thérapeutique, afin de caractériser les différents polymorphismes naturels du gène, les mutations de résistance primaires et secondaires aux ISTBIs et estimer leur efficacité chez la population marocaine atteinte par l’infection.
Les patients participant à cette étude provenant de différentes régions du Maroc ont été référés à l’Hôpital Militaire d’Instruction de Rabat entre 2009 et 2015.
Les résultats de la première partie de ce travail menée sur une cohorte de 77 patients naïfs d’ARVx ont montré que 78% des patients étaient infectés par des souches virales de sous-type B. Le taux du polymorphisme était de 28% avec prédominance des polymorphismes naturels aux positions 10 ; 11 ; 119 ; 122 ; 123 ; 124 ; 125 ; 127 ; 232 et 256. Toutes les mutations de résistance majeures aux positions 66, 92, 143, 147, 148 et 155 étaient absentes. les mutations secondaires L74M/I et T97A ont été détectées chez quatre patients (5,2%).
La deuxième partie de ce travail inclut une cohorte de 78 patients en échec virologique aux ARVx. Toutes les mutations de résistance primaires étaient absentes. Les mutations secondaires L74M/I ont été détectées chez trois patients (3,8%) infectés par des formes recombinantes CRF02_AG et CRF01_AE. Le taux du polymorphisme était de 27,8%.
Les résultats de ces travaux montrent que les ISTBIs associés à un traitement optimisé pourraient être très efficaces en tant que traitement de première ligne et en tant qu’une option thérapeutique alternative chez les patients en multi-échec virologique.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0072019 Président : ADNAOUI.M Directeur : MRANI.S Juge : ZOUHAIR.S Juge : EL FAHIME.E Juge : ABI.R ; BOUI.M POLYMORPHISMES GENETIQUES DU GENE INTEGRASE ET PREVALENCE DE LA RESISTANCE CHEZ DES PATIENTS INFECTES PAR LE VIRUS DE L’IMMUNODEFICIENCE HUMAINE DE TYPE-1 AU MAROC [thèse] / ALAOUI Najwa, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : VIH-1 Integrase Polymorphismes Mutations de Résistance ISTBIs, Patients Naïfs Patients en Echec Virologique Maroc Résumé : Les inhibiteurs sélectifs de transfert du brin de l’intégrase (ISTBI) ont prouvé leur forte efficacité pour le traitement de l’infection à VIH-1, et ce du fait de leur excellente tolérance clinique et métabolique.
L’objectif de ce travail est d’étudier le gène intégrase (IN) du VIH-1 par des approches moléculaires et bioinformatiques chez des patients naïfs de traitement antirétroviral et chez des patients en échec thérapeutique, afin de caractériser les différents polymorphismes naturels du gène, les mutations de résistance primaires et secondaires aux ISTBIs et estimer leur efficacité chez la population marocaine atteinte par l’infection.
Les patients participant à cette étude provenant de différentes régions du Maroc ont été référés à l’Hôpital Militaire d’Instruction de Rabat entre 2009 et 2015.
Les résultats de la première partie de ce travail menée sur une cohorte de 77 patients naïfs d’ARVx ont montré que 78% des patients étaient infectés par des souches virales de sous-type B. Le taux du polymorphisme était de 28% avec prédominance des polymorphismes naturels aux positions 10 ; 11 ; 119 ; 122 ; 123 ; 124 ; 125 ; 127 ; 232 et 256. Toutes les mutations de résistance majeures aux positions 66, 92, 143, 147, 148 et 155 étaient absentes. les mutations secondaires L74M/I et T97A ont été détectées chez quatre patients (5,2%).
La deuxième partie de ce travail inclut une cohorte de 78 patients en échec virologique aux ARVx. Toutes les mutations de résistance primaires étaient absentes. Les mutations secondaires L74M/I ont été détectées chez trois patients (3,8%) infectés par des formes recombinantes CRF02_AG et CRF01_AE. Le taux du polymorphisme était de 27,8%.
Les résultats de ces travaux montrent que les ISTBIs associés à un traitement optimisé pourraient être très efficaces en tant que traitement de première ligne et en tant qu’une option thérapeutique alternative chez les patients en multi-échec virologique.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0072019 Président : ADNAOUI.M Directeur : MRANI.S Juge : ZOUHAIR.S Juge : EL FAHIME.E Juge : ABI.R ; BOUI.M Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0072019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0072019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
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Titre : LE REGIME D’ASSISTANCE MEDICALE AU MAROC, CRITIQUE HOLISTIQUE ET PISTES DE REFORME Type de document : thèse Auteurs : Abdellatif MOUSTATRAF, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Assistance médicale gestion du risque maladie gouvernance régulation, financement de l’assurance maladie pauvreté. Résumé : Introduction :
L’assistance médicale dans un pays à revenu intermédiaire comme le Maroc nécessite souvent l’accompagnement et l’appui de manière régulière. Mis en œuvre depuis 2008, le RAMED en tant qu’assistance médicale permet à une large population démunie l’accès aux soins de santé. Néanmoins, il rencontre de multiples contraintes et défis qui empêchent son évolution et son optimisation. L’objectif consiste à identifier et analyser les points forts et les points faibles qui entravent son fonctionnement afin proposer des pistes d’amélioration et des recommandations permettant d’assurer sa performance et sa pérennité.
Méthodes :
L’analyse de la mise en œuvre du RAMED ainsi que la proposition de pistes d’amélioration et des recommandations sont basées sur la revue de la littérature disponible, le diagnostic de l’état actuel, les rapports diffusés par les acteurs institutionnels et la relecture des textes juridiques encadrant la couverture médicale de base.
Résultats :
Le fonctionnement actuel du RAMED risque d’affaiblir davantage sa soutenabilité financière et menace sa pérennité. Des difficultés en matière de gouvernance et de pilotage, l’absence de traçabilité des ressources affectées, des carences de l’offre de soins disponibles et l’insuffisance des outils de régulation sont les principales contraintes qui marquent sa mise en œuvre. L’analyse de l’existant a permis d’appréhender le sujet selon les axes suivants : la gouvernance, l’éligibilité, le financement, l’accès aux soins, la gestion et la régulation. Ce qui a rendu possible la proposition des pistes d’amélioration et des recommandations susceptibles de qualifier le RAMED d’un régime géré selon les principes de l’assurance sociale et de la bonne gouvernance.
Conclusion :
Les pistes de réforme proposées ont besoin d’un appui politique et d’un engagement soutenu du gouvernement pour renforcer les acquis et se projeter dans des actions à grande valeur ajoutée permettant d’optimiser la mise en œuvre du RAMED et de d’améliorer sa perception auprès du citoyen et en particulier du bénéficiaire.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0082019 Président : ABOUQAL.R Directeur : TAOUFIK.J Juge : HAJJIOUI.A Juge : BENNANA.A LE REGIME D’ASSISTANCE MEDICALE AU MAROC, CRITIQUE HOLISTIQUE ET PISTES DE REFORME [thèse] / Abdellatif MOUSTATRAF, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Assistance médicale gestion du risque maladie gouvernance régulation, financement de l’assurance maladie pauvreté. Résumé : Introduction :
L’assistance médicale dans un pays à revenu intermédiaire comme le Maroc nécessite souvent l’accompagnement et l’appui de manière régulière. Mis en œuvre depuis 2008, le RAMED en tant qu’assistance médicale permet à une large population démunie l’accès aux soins de santé. Néanmoins, il rencontre de multiples contraintes et défis qui empêchent son évolution et son optimisation. L’objectif consiste à identifier et analyser les points forts et les points faibles qui entravent son fonctionnement afin proposer des pistes d’amélioration et des recommandations permettant d’assurer sa performance et sa pérennité.
Méthodes :
L’analyse de la mise en œuvre du RAMED ainsi que la proposition de pistes d’amélioration et des recommandations sont basées sur la revue de la littérature disponible, le diagnostic de l’état actuel, les rapports diffusés par les acteurs institutionnels et la relecture des textes juridiques encadrant la couverture médicale de base.
Résultats :
Le fonctionnement actuel du RAMED risque d’affaiblir davantage sa soutenabilité financière et menace sa pérennité. Des difficultés en matière de gouvernance et de pilotage, l’absence de traçabilité des ressources affectées, des carences de l’offre de soins disponibles et l’insuffisance des outils de régulation sont les principales contraintes qui marquent sa mise en œuvre. L’analyse de l’existant a permis d’appréhender le sujet selon les axes suivants : la gouvernance, l’éligibilité, le financement, l’accès aux soins, la gestion et la régulation. Ce qui a rendu possible la proposition des pistes d’amélioration et des recommandations susceptibles de qualifier le RAMED d’un régime géré selon les principes de l’assurance sociale et de la bonne gouvernance.
Conclusion :
Les pistes de réforme proposées ont besoin d’un appui politique et d’un engagement soutenu du gouvernement pour renforcer les acquis et se projeter dans des actions à grande valeur ajoutée permettant d’optimiser la mise en œuvre du RAMED et de d’améliorer sa perception auprès du citoyen et en particulier du bénéficiaire.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0082019 Président : ABOUQAL.R Directeur : TAOUFIK.J Juge : HAJJIOUI.A Juge : BENNANA.A Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0082019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0082019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
D0082019URL
Titre : LE SYNDROME DE HEIMLER : DESCRIPTION PHENOTYPIQUE ET IDENTIFICATION DES GENES DE BIOGENESE DES PEROXYSOMES PEX1 ET PEX6 EN CAUSE PAR SEQUENCAGE A HAUT DEBIT Type de document : thèse Auteurs : RATBI ILHAM, Auteur Année de publication : 2019-2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : Syndrome de Heimler phénotype surdité amélogenèse imparfaite séquençage à haut débit exome peroxysome gène PEX1, gène PEX6 Heimler syndrome phenotype amelogenesis imperfecta Next Generation Sequening exome peroxysome PEX1 gene PEX6 gene متلازمة هيملر النمط الظاهري عيب التخليق الناشئ تسلسل الجيل التالي تسلسل عالي السرعة Résumé : Le syndrome de Heimler est une maladie autosomique récessive très rare, caractérisée par une surdité neurosensorielle (SNS) et une amélogenèse imparfaite (AI). Le substratum génétique du syndrome de Heimler est encore inconnu. Nous présentons dans ce travail les résultats de l’étude de huit familles, ayant un ou plusieurs enfants atteints par le syndrome de Heimler. Le séquençage à haut débit d’exome a permis la caractérisation de mutations bi-alléliques au niveau des gènes PEX1 et PEX6 chez six familles. Les mutations perte de fonction des gènes PEX1 et PEX6 sont connues comme responsables du spectre de désordres de la biogenèse des peroxysomes (DBP) de transmission autosomique récessive. Les patients étudiés avaient quelques signes cliniques discrets retrouvés dans les désordres de biogenèse des peroxysomes tels que la surdité et les anomalies dentaires, toutefois les analyses biochimiques de routine de ces troubles dans leur plasma et leurs fibroblastes cutanés étaient normales. Nous démontrons par des études fonctionnelles réalisées sur des fibroblastes des patients que deux mutations hypomorphes ou l’association d’une mutation hypomorphe et d’une mutation perte de fonction des gènes PEX1 et PEX6 sont responsables du syndrome de Heimler. Suite à l’identification des gènes en cause dans le syndrome de Heimler, nous avons considéré dans la deuxième partie de notre travail la possibilité de ce diagnostic chez une deuxième famille marocaine. Le séquençage Sanger du gène PEX1 a identifié chez la patiente une mutation hypomorphe homozygote du gène PEX1 confirmant chez elle le diagnostic de syndrome de Heimler. En conclusion, les résultats de notre travail collaboratif définissent aujourd’hui le syndrome de Heimler comme une maladie métabolique et la forme la plus modérée connue à ce jour des désordres de biogenèse des peroxysomes, non détecté par les tests biochimiques de routine, et associé à un spectre mutationnel pléiotropique des gènes PEX1 et PEX6. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0212019 Président : TAGHZOUTI Mohammed Khalid Directeur : SEFIANI Abdelaziz Juge : HIDA Moustapha Juge : OULDIM Karim Juge : LYAHYAI Jaber ; RAMDI Hind Examinatrice LE SYNDROME DE HEIMLER : DESCRIPTION PHENOTYPIQUE ET IDENTIFICATION DES GENES DE BIOGENESE DES PEROXYSOMES PEX1 ET PEX6 EN CAUSE PAR SEQUENCAGE A HAUT DEBIT [thèse] / RATBI ILHAM, Auteur . - 2019-2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Syndrome de Heimler phénotype surdité amélogenèse imparfaite séquençage à haut débit exome peroxysome gène PEX1, gène PEX6 Heimler syndrome phenotype amelogenesis imperfecta Next Generation Sequening exome peroxysome PEX1 gene PEX6 gene متلازمة هيملر النمط الظاهري عيب التخليق الناشئ تسلسل الجيل التالي تسلسل عالي السرعة Résumé : Le syndrome de Heimler est une maladie autosomique récessive très rare, caractérisée par une surdité neurosensorielle (SNS) et une amélogenèse imparfaite (AI). Le substratum génétique du syndrome de Heimler est encore inconnu. Nous présentons dans ce travail les résultats de l’étude de huit familles, ayant un ou plusieurs enfants atteints par le syndrome de Heimler. Le séquençage à haut débit d’exome a permis la caractérisation de mutations bi-alléliques au niveau des gènes PEX1 et PEX6 chez six familles. Les mutations perte de fonction des gènes PEX1 et PEX6 sont connues comme responsables du spectre de désordres de la biogenèse des peroxysomes (DBP) de transmission autosomique récessive. Les patients étudiés avaient quelques signes cliniques discrets retrouvés dans les désordres de biogenèse des peroxysomes tels que la surdité et les anomalies dentaires, toutefois les analyses biochimiques de routine de ces troubles dans leur plasma et leurs fibroblastes cutanés étaient normales. Nous démontrons par des études fonctionnelles réalisées sur des fibroblastes des patients que deux mutations hypomorphes ou l’association d’une mutation hypomorphe et d’une mutation perte de fonction des gènes PEX1 et PEX6 sont responsables du syndrome de Heimler. Suite à l’identification des gènes en cause dans le syndrome de Heimler, nous avons considéré dans la deuxième partie de notre travail la possibilité de ce diagnostic chez une deuxième famille marocaine. Le séquençage Sanger du gène PEX1 a identifié chez la patiente une mutation hypomorphe homozygote du gène PEX1 confirmant chez elle le diagnostic de syndrome de Heimler. En conclusion, les résultats de notre travail collaboratif définissent aujourd’hui le syndrome de Heimler comme une maladie métabolique et la forme la plus modérée connue à ce jour des désordres de biogenèse des peroxysomes, non détecté par les tests biochimiques de routine, et associé à un spectre mutationnel pléiotropique des gènes PEX1 et PEX6. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0212019 Président : TAGHZOUTI Mohammed Khalid Directeur : SEFIANI Abdelaziz Juge : HIDA Moustapha Juge : OULDIM Karim Juge : LYAHYAI Jaber ; RAMDI Hind Examinatrice Réservation
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D0212019URL
Titre : SYNTHESE, ETUDE CHIMIQUE ET PHARMACOLOGIQUE DE NOUVELLES MOLECULES HYBRIDES DERIVEES DES PYRIDAZIN-3(2H)-ONES Type de document : thèse Auteurs : ZAOUI Younes, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pyridazin-3(2H)-ones Benzo[b]furane Acétohydrazide Hydrazone 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole Pyrazole Toxicité aiguë Activité psychotrope Activité anti-inflammatoire Activité antioxydante, Activité anti-hyperglycémiante Pyridazin-3(2H)-ones, Benzo[b]furan, Acetohydrazide, Hydrazone 1,2,4-triazole 1,3,4-oxadiazole Pyrazole Acute toxicity Psychotropic activity Anti-inflammatory activity Antioxidant activity Anti-diabetic activity 2ه(-ون بنزوفيران آسيتوهيدرازيد ( الكلمات الدالة : البيريدازين- 3هيدرازون 4،2،1 -تريآزول -4،3،1 ؤكساديآزول بيرازول السمية الحادة المؤثرات العقلية النشاط المضاد للالتهابات النشاط المضاد للأكسدة والنشاط المضادلمرض السكري Résumé : Les travaux de recherches présentés dans cette thèse concernent les domaines de la chimie du médicament et de la pharmaco-chimie. Ces travaux concernent la synthèse, l’étude chimique et pharmacologique de nouveaux systèmes hétérocycliques hybrides dérivés des pyrydazin-3(2H)-ones. La revue de littérature présentée en première partie a montré l’importance qu’accordent chimistes et pharmacologues à ce noyau moléculaire.
Pour atteindre notre objectif, la deuxième partie a été consacrée à la réalisation d’une série de dérivés des pyridazin-3(2H)-ones, les dérivés 5-(benzo[b]furan-2-ylméthyl)-6-méthylpyridazin-3(2H)-ones et 5-bénzyl-6-méthylpyridazin-3(2H)-one. Ensuite, nous avons fonctionnalisé certains composés pour obtenir des dérivés 2-(4-bénzyl-3-méthyl-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)acétohydrazide. Nous avons cherché à obtenir plusieurs séries de molécules comportant un deuxième système hétérocyclique. Nous avons utilisé comme base de départ les dérivés pyridazin-3(2H)-ones N-acétohydrazides. Nous avons obtenu ainsi plusieurs molécules dérivés des hydrazones, du 5-mercapto-4H-1,2,4-triazole, du 4-amino-5-mercapto-4H-1,2,4-triazole, du 5-mercapto-1,3,4-oxadiazole et du 3,5-diméthyl-1H-pyrazole.
La troisième partie a été consacrée à l’étude et l’évaluation de la toxicité aiguë, l’activité psychotrope, l’activité anti-inflammatoire, l’activité antioxydante et l’activité anti-hyperglycémiante de deux séries de pyridazin-3(2H)-ones N-alkylées et N-hydrazones. Les résultats trouvés ont montré que ces composés ont une toxicité extrêmement faible et exercent des effets sur le système nerveux central. Elles ont présenté aussi des résultats intéressants concernant l’activité anti-hyperglycémiante, antioxydante et anti-inflammatoire.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0312019 Président : TAOUFIK Jamal Directeur : M’hammed ANSAR Juge : Youssef KANDRI RODI Juge : Jaouad El HARTI Juge : My Abass FAOUZI ; Azeddine IBRAHIMI ; Youssef RAMLI SYNTHESE, ETUDE CHIMIQUE ET PHARMACOLOGIQUE DE NOUVELLES MOLECULES HYBRIDES DERIVEES DES PYRIDAZIN-3(2H)-ONES [thèse] / ZAOUI Younes, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pyridazin-3(2H)-ones Benzo[b]furane Acétohydrazide Hydrazone 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole Pyrazole Toxicité aiguë Activité psychotrope Activité anti-inflammatoire Activité antioxydante, Activité anti-hyperglycémiante Pyridazin-3(2H)-ones, Benzo[b]furan, Acetohydrazide, Hydrazone 1,2,4-triazole 1,3,4-oxadiazole Pyrazole Acute toxicity Psychotropic activity Anti-inflammatory activity Antioxidant activity Anti-diabetic activity 2ه(-ون بنزوفيران آسيتوهيدرازيد ( الكلمات الدالة : البيريدازين- 3هيدرازون 4،2،1 -تريآزول -4،3،1 ؤكساديآزول بيرازول السمية الحادة المؤثرات العقلية النشاط المضاد للالتهابات النشاط المضاد للأكسدة والنشاط المضادلمرض السكري Résumé : Les travaux de recherches présentés dans cette thèse concernent les domaines de la chimie du médicament et de la pharmaco-chimie. Ces travaux concernent la synthèse, l’étude chimique et pharmacologique de nouveaux systèmes hétérocycliques hybrides dérivés des pyrydazin-3(2H)-ones. La revue de littérature présentée en première partie a montré l’importance qu’accordent chimistes et pharmacologues à ce noyau moléculaire.
Pour atteindre notre objectif, la deuxième partie a été consacrée à la réalisation d’une série de dérivés des pyridazin-3(2H)-ones, les dérivés 5-(benzo[b]furan-2-ylméthyl)-6-méthylpyridazin-3(2H)-ones et 5-bénzyl-6-méthylpyridazin-3(2H)-one. Ensuite, nous avons fonctionnalisé certains composés pour obtenir des dérivés 2-(4-bénzyl-3-méthyl-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)acétohydrazide. Nous avons cherché à obtenir plusieurs séries de molécules comportant un deuxième système hétérocyclique. Nous avons utilisé comme base de départ les dérivés pyridazin-3(2H)-ones N-acétohydrazides. Nous avons obtenu ainsi plusieurs molécules dérivés des hydrazones, du 5-mercapto-4H-1,2,4-triazole, du 4-amino-5-mercapto-4H-1,2,4-triazole, du 5-mercapto-1,3,4-oxadiazole et du 3,5-diméthyl-1H-pyrazole.
La troisième partie a été consacrée à l’étude et l’évaluation de la toxicité aiguë, l’activité psychotrope, l’activité anti-inflammatoire, l’activité antioxydante et l’activité anti-hyperglycémiante de deux séries de pyridazin-3(2H)-ones N-alkylées et N-hydrazones. Les résultats trouvés ont montré que ces composés ont une toxicité extrêmement faible et exercent des effets sur le système nerveux central. Elles ont présenté aussi des résultats intéressants concernant l’activité anti-hyperglycémiante, antioxydante et anti-inflammatoire.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0312019 Président : TAOUFIK Jamal Directeur : M’hammed ANSAR Juge : Youssef KANDRI RODI Juge : Jaouad El HARTI Juge : My Abass FAOUZI ; Azeddine IBRAHIMI ; Youssef RAMLI Réservation
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Titre : VALIDATION D’UNE BATTERIE DE TESTS NEUROPSYCHOLOGIQUES POUR LE DEPISTAGE DU MCI DE LA MALADIE DE PARKINSON AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : Siham SANHAJI, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Maladie de Parkinson Troubles cognitifs tests neuropsychologiques Patients
marocains Parkinson's disease Cognitive disorders Neuropsychological tests Moroccan
patients مرض باركنسون اضطرابات معرفية فحوصات عصبية نفسية مرضى مغاربةRésumé : La maladie de Parkinson est une affection neurodégénérative fréquente qui s’associe à une
déficience cognitive en particulier au niveau des fonctions exécutives. Les troubles cognitifs sont
susceptibles de survenir à bas bruit et finissent par s’accentuer de manière substantiellement
progressive chez les patients atteints de la maladie en question.
Notre étude a porté sur une série de 40 patients atteints de MP évalués par une large batterie
neuropsychologique spécifique. Le domaine cognitif le plus affecté était celui des fonctions
exécutives notamment l'initiation, la flexibilité mentale et l'inhibition. La mémoire épisodique et
les fonctions visuo-spatiales étaient moins perturbées. Les résultats ont montré que 85 % des
patients présentaient des troubles cognitifs.
La plupart des malades (85%) ont été diagnostiqués comme ayant un Mild cognitive impairment.
Le sous-type MCI-MP à domaine multiple était prédominant. Notre travail a permis de valider le
MoCA, la MDRS, le PM 47, la FVP et les similitudes 23 de la MDRS comme des tests fiables pour
le diagnostic du MCI de la maladie de Parkinson au Maroc.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0282019 Président : Nezha Birouk Directeur : Maria Benabdeljlil ; Mustapha El Alaoui Faris Juge : Mounia Rahmani Juge : Saadia Aidi Juge : Hicham El Otmani VALIDATION D’UNE BATTERIE DE TESTS NEUROPSYCHOLOGIQUES POUR LE DEPISTAGE DU MCI DE LA MALADIE DE PARKINSON AU MAROC [thèse] / Siham SANHAJI, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Maladie de Parkinson Troubles cognitifs tests neuropsychologiques Patients
marocains Parkinson's disease Cognitive disorders Neuropsychological tests Moroccan
patients مرض باركنسون اضطرابات معرفية فحوصات عصبية نفسية مرضى مغاربةRésumé : La maladie de Parkinson est une affection neurodégénérative fréquente qui s’associe à une
déficience cognitive en particulier au niveau des fonctions exécutives. Les troubles cognitifs sont
susceptibles de survenir à bas bruit et finissent par s’accentuer de manière substantiellement
progressive chez les patients atteints de la maladie en question.
Notre étude a porté sur une série de 40 patients atteints de MP évalués par une large batterie
neuropsychologique spécifique. Le domaine cognitif le plus affecté était celui des fonctions
exécutives notamment l'initiation, la flexibilité mentale et l'inhibition. La mémoire épisodique et
les fonctions visuo-spatiales étaient moins perturbées. Les résultats ont montré que 85 % des
patients présentaient des troubles cognitifs.
La plupart des malades (85%) ont été diagnostiqués comme ayant un Mild cognitive impairment.
Le sous-type MCI-MP à domaine multiple était prédominant. Notre travail a permis de valider le
MoCA, la MDRS, le PM 47, la FVP et les similitudes 23 de la MDRS comme des tests fiables pour
le diagnostic du MCI de la maladie de Parkinson au Maroc.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0282019 Président : Nezha Birouk Directeur : Maria Benabdeljlil ; Mustapha El Alaoui Faris Juge : Mounia Rahmani Juge : Saadia Aidi Juge : Hicham El Otmani Réservation
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Titre : VALIDATION DU TEST DE GROBER ET BUSCHKE CHEZ LES PATIENTS MAROCAINS ATTEINTS D’UN TROUBLE COGNITIF LÉGER OU D’UNE MALADIE D’ALZHEIMER Type de document : thèse Auteurs : Abdelhak AZDAD, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Mémoire épisodique Maladie d’Alzheimer Mild Cognitive Impairment Test
de Grober et Buschke Adaptation et validation en arabe du FCSRT Episodic memory Alzheimer’s disease Mild Cognitive Impairment Grober
and Buschke procedure Arabic adaptation and validation of the FCSRT الذاكرة العرضية مرض ألزهايمر الضعف الإدراكي المعتدل النسخة المغربية
المثبتة لمقياس "كروبر وبوشك".Résumé : Le test de Grober et Buschke (Free and Cued Selective Reminding Test, FCSRT) est un
instrument neuropsychologique issu des modèles cognitifs de la mémoire. Il est parmi les
tests les plus utilisés en pratique clinique car il permet d’évaluer la mémoire épisodique et
plus spécifiquement les trois phases du traitement mnésique (encodage, stockage et
récupération). Il permet ainsi de distinguer entre un trouble mnésique psychogène et un
dysfonctionnement des structures hippocampiques.
Le but de la présente recherche était de valider la version marocaine du FCSRT et de
déterminer ses valeurs prédictives. Ce travail a porté sur 40 patients souffrant d’une maladie
d’Alzheimer selon les critères du DSM-V et des derniers consensus internationaux, 30
patients présentant un "Mild Cognitive Impairment" et 70 sujets contrôles.
La validité du construit est appuyée par de fortes corrélations entre les scores aux indices du
FCSRT. Par ailleurs, les analyses ROC (Receiver Operating Characteristics) ont permis de
calculer le rapport entre les classements vrais positifs (sensibilité)/faux positifs (spécificité)
pour chacun des seuils possibles aux indices du FCSRT et les autres tests
neuropsychologiques du protocole, et de déterminer les différentes valeurs seuils dans une
optique de dépistage et de diagnostic. Ces objectifs seront opérationnels suite au
développement d’une plateforme Webinaire qui se base sur les équations de régression
logistique.
La version marocaine du FCSRT est fiable et valide pour discriminer les patients (MA et
MCI) des sujets normaux. L’utilisation de la version marocaine du FCSRT est proposée aux
neuropsychologues et neurologues marocains en raison du support psychométrique apporté
par la présente étude.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0302019 Président : Mounia RAHMANI Directeur : Maria BENABDELJLIL Juge : Mustapha EL ALAOUI FARIS Juge : Saadia AIDI Juge : Mouna MAAMAR ; Mohamed Faouzi BELAHSEN VALIDATION DU TEST DE GROBER ET BUSCHKE CHEZ LES PATIENTS MAROCAINS ATTEINTS D’UN TROUBLE COGNITIF LÉGER OU D’UNE MALADIE D’ALZHEIMER [thèse] / Abdelhak AZDAD, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Mémoire épisodique Maladie d’Alzheimer Mild Cognitive Impairment Test
de Grober et Buschke Adaptation et validation en arabe du FCSRT Episodic memory Alzheimer’s disease Mild Cognitive Impairment Grober
and Buschke procedure Arabic adaptation and validation of the FCSRT الذاكرة العرضية مرض ألزهايمر الضعف الإدراكي المعتدل النسخة المغربية
المثبتة لمقياس "كروبر وبوشك".Résumé : Le test de Grober et Buschke (Free and Cued Selective Reminding Test, FCSRT) est un
instrument neuropsychologique issu des modèles cognitifs de la mémoire. Il est parmi les
tests les plus utilisés en pratique clinique car il permet d’évaluer la mémoire épisodique et
plus spécifiquement les trois phases du traitement mnésique (encodage, stockage et
récupération). Il permet ainsi de distinguer entre un trouble mnésique psychogène et un
dysfonctionnement des structures hippocampiques.
Le but de la présente recherche était de valider la version marocaine du FCSRT et de
déterminer ses valeurs prédictives. Ce travail a porté sur 40 patients souffrant d’une maladie
d’Alzheimer selon les critères du DSM-V et des derniers consensus internationaux, 30
patients présentant un "Mild Cognitive Impairment" et 70 sujets contrôles.
La validité du construit est appuyée par de fortes corrélations entre les scores aux indices du
FCSRT. Par ailleurs, les analyses ROC (Receiver Operating Characteristics) ont permis de
calculer le rapport entre les classements vrais positifs (sensibilité)/faux positifs (spécificité)
pour chacun des seuils possibles aux indices du FCSRT et les autres tests
neuropsychologiques du protocole, et de déterminer les différentes valeurs seuils dans une
optique de dépistage et de diagnostic. Ces objectifs seront opérationnels suite au
développement d’une plateforme Webinaire qui se base sur les équations de régression
logistique.
La version marocaine du FCSRT est fiable et valide pour discriminer les patients (MA et
MCI) des sujets normaux. L’utilisation de la version marocaine du FCSRT est proposée aux
neuropsychologues et neurologues marocains en raison du support psychométrique apporté
par la présente étude.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0302019 Président : Mounia RAHMANI Directeur : Maria BENABDELJLIL Juge : Mustapha EL ALAOUI FARIS Juge : Saadia AIDI Juge : Mouna MAAMAR ; Mohamed Faouzi BELAHSEN Réservation
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